Displasia Ektodermal: Klasifikasi, Patofisiologi, Predisposisi Genetik dan Pengenalan Klinis

Jaringan yang terutama terlibat adalah kulit dan pelengkapnya (folikel rambut, kelenjar ekrin, kelenjar sebaceous, kuku) dan gigi.

Displasia ektodermal (DE) terdiri dari kelompok besar dan heterogen dari kelainan bawaan yang didefinisikan oleh cacat primer dalam perkembangan 2 atau lebih jaringan yang berasal dari ektoderm embrionik.

Displasia ektodermal bersifat kongenital, difus, dan tidak progresif. Sampai saat ini, lebih dari 192 gangguan yang berbeda telah dijelaskan.

Displasia ektodermal yang paling umum adalah displasia ektodermal hipohidrotik resesif terkait-X (sindrom Christ-Siemens-Touraine), dan displasia ektodermal hidrotik ( sindrom Clouston ).

Klasifikasi Displasia Ektodermal saat ini didasarkan pada karakteristik klinis.

Displasia ektodermal murni dimanifestasikan oleh cacat pada struktur ektodermal saja, sedangkan sindrom displasia ektodermal didefinisikan oleh kombinasi cacat ektodermal yang berhubungan dengan kelainan lain.

Klasifikasi

Sistem klasifikasi aslinya mengelompokkan Displasia Ektodermal ke dalam subkelompok yang berbeda sesuai dengan ada atau tidak adanya:

  • Kelainan rambut atau trichodysplasias.
  • Kelainan gigi
  • Kelainan kuku atau onikodisplasia.
  • Disfungsi kelenjar ekrin atau dishidrosis.

Secara umum, Displasia ektodermal diklasifikasikan ke dalam gangguan grup A, yang dimanifestasikan oleh defek pada setidaknya 2 dari 4 struktur ektodermal klasik yang didefinisikan di atas, dengan atau tanpa defek dan gangguan grup B lainnya, yang dimanifestasikan oleh defek pada struktur ektodermal klasik.

Sebelas subkelompok kelompok A didefinisikan, masing-masing dengan kombinasi yang berbeda dari 2 atau lebih defek ektodermal (misalnya, 2-4, 1-2-3, 1-2-3-4).

Gangguan Grup B diindikasikan sebagai 1-5, 2-5, 3-5, atau 4-5.

Dengan identifikasi terbaru dari cacat genetik yang menyebabkan beberapa displasia ektodermal, sistem klasifikasi yang lebih baru telah dirancang.

Pada tahun 2003, Displasia Ektodermal direklasifikasi menjadi 4 kelompok fungsional berikut berdasarkan defek patofisiologi yang mendasarinya:

  • Komunikasi dan pensinyalan sel-ke-sel.
  • Pencapaian.
  • Perkembangan

Sistem klasifikasi lain mengklasifikasikan Displasia Ectodermal berdasarkan cacat dalam komunikasi sel dan sinyal, adhesi, regulasi transkripsi atau pengembangan.

Berbagai sindrom displasia ektodermal dapat bermanifestasi berhubungan dengan defek wajah bagian tengah, terutama bibir sumbing, langit-langit mulut sumbing, atau keduanya.

3 entitas yang paling umum dikenal adalah:

  1. Displasia ektodermal, ektrodaktili, dan sindrom sumbing.
  2. Sindrom Hay-Wells atau cacing tambang, displasia ektodermal dan sindrom bibir sumbing / langit-langit mulut.
  3. Sindrom Rapp-Hodgkin, yang semuanya disebabkan oleh mutasi pada gen TP63.

Patofisiologi

Displasia ektodermal adalah hasil dari morfogenesis abnormal dari ektoderm kulit atau oral embrio (yaitu, rambut, kuku, gigi, kelenjar ekrin).

Dalam beberapa bentuk, kelainan mesodermal juga hadir. Fitur-fiturnya antara lain sebagai berikut:

Cacat rambut : penurunan jumlah folikel rambut dapat diamati bersama dengan kelainan struktural batang rambut.

Abnormalitas struktural batang rambut dapat disebabkan oleh kelainan pembentukan bulbus rambut dan termasuk alur memanjang, puntiran batang rambut, dan kerutan kutikula. Umbi rambut bisa terdistorsi, bifid, atau kecil.

Cacat ekrin: Kelenjar keringat ekrin mungkin tidak ada atau jarang dan belum sempurna, terutama pada pasien dengan displasia ektodermal hipohidrotik.

Cacat lain dari kelenjar sekretori: hipoplasia kelenjar ludah, sebaceous dan lakrimal dapat terjadi . Pada beberapa pasien, kelenjar lendir mungkin tidak ada di saluran pernapasan bagian atas dan di bronkus, kerongkongan, dan duodenum.

Cacat gigi: morfogenesis abnormal atau tidak adanya gigi dapat terjadi, serta cacat pada email.

Distrofi Kuku – Pembentukan lempeng kuku yang tidak normal dapat menyebabkan kuku rapuh, tipis, bergerigi, atau cacat parah.

Predisposisi genetik

Meskipun memiliki etiologi genetik yang diketahui, jumlah sindrom displasia ektodermal dengan dasar genetik yang dapat diidentifikasi meningkat.

Pada tahun 2009, 64 gen dan 3 lokus kromosom dikaitkan dengan 62 displasia ektodermal.

Frekuensi Displasia Ektodermal yang berbeda pada populasi tertentu sangat bervariasi. Prevalensi displasia ektodermal hipohidrotik, varian yang paling umum, diperkirakan 1 kasus per 100.000 kelahiran.

Displasia ektodermal telah dijelaskan lebih sering pada orang dengan kulit putih, tetapi mereka juga terlihat pada orang dari ras lain. Displasia ektodermal hidrotik telah dilaporkan dalam keluarga besar asal Prancis-Kanada.

Displasia ektodermal hipohidrotik resesif terkait-X sepenuhnya diekspresikan hanya pada pria.

Operator melebihi jumlah pria yang terkena, tetapi wanita menunjukkan sedikit atau tidak ada tanda-tanda kondisi tersebut.

X-linked recessive ectodermal dysplasia (EDA) dengan immunodeficiency (EDA-ID) dan sindrom resesif X-linked dari osteopetrosis, lymphedema, EDA dan immunodeficiency (OL-EDA-ID) juga terlihat secara eksklusif pada pria.

Displasia ektodermal yang tersisa tidak memiliki kecenderungan seksual.

Pengakuan klinis

Pengenalan klinis displasia ektodermal bervariasi dari lahir hingga masa kanak-kanak, tergantung pada tingkat keparahan gejala dan pengenalan komplikasi terkait.

Banyak pasien tidak terdiagnosis sampai masa bayi atau kanak-kanak, ketika kelainan gigi, kelainan kuku, atau alopecia menjadi jelas.

AEC atau sindrom Hay-Wells dapat bermanifestasi saat lahir sebagai ankylophylan yang berhubungan dengan erosi kronis pada kulit kepala.

Displasia ektodermal hipohidrotik dapat bermanifestasi sebagai penskalaan dan eritema saat lahir.

Pasien dengan anhidrosis atau hipohidrosis dapat muncul pada anak usia dini dengan episode hiperpireksia yang berulang .