Ini adalah penyakit langka dan menular, yang disebabkan oleh bakteri Tropheryma whipplei. Insiden umum adalah satu sampai tiga dalam setiap juta orang.
Secara global, penyakit Whipple adalah kelainan langka dengan sebagian besar laporan diterbitkan di Amerika Utara dan Eropa. Gangguan ini dikaitkan dengan haplotipe HLA B27.
Ini jauh lebih umum pada pria daripada wanita dengan rasio 4: 1. Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 55 tahun.
Organisme tersebut tampaknya berada di dalam tanah, yang menjelaskan prevalensi yang lebih tinggi pada petani.
Patofisiologi penyakit Whipple
Kebanyakan individu yang terjangkit penyakit Whipple adalah pembawa asimtomatik atau mengembangkan infeksi terbatas dengan perkembangan selanjutnya dari imunitas seluler dan humoral protektif.
Respon inflamasi tubuh dibungkam dan sebagian besar terdiri dari makrofag. bacillus berbagi kesamaan antigenik Whipple dengan kelompok Streptococcus B dan G dan dengan Shigella flexneri.
Terdapat bukti yang jelas bahwa pasien yang secara klinis baik mengalami gangguan imunitas seluler, termasuk limfositopenia dan penurunan faktor patogenesis penyakit.
Faktor pejamu memainkan peran patogenik penting seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan dua hingga tiga kali lipat dalam frekuensi antigen HLA-B27 di antara individu yang terkena.
Ada beberapa bukti fungsi dan aktivasi makrofag yang berubah dan respons sel T tipe 1 yang berubah.
Gejala
Penyakit Whipple dicirikan oleh segudang temuan yang disebabkan oleh keterlibatan infeksi berbagai sistem organ.
Presentasi khas termasuk gejala gastrointestinal mencolok yang menyerupai penyakit malabsorpsi umum lainnya.
Gejala yang menonjol adalah penurunan berat badan, diare, artralgia , demam, dan sakit perut. Diare memiliki karakteristik steatorrhea yang biasa, tetapi bisa berair.
Pendarahan gastrointestinal yang tersembunyi sering terjadi (sampai 80% pasien), dan kadang-kadang terlihat perdarahan berat.
Edema perifer yang mencerminkan hipoproteinemia dari enteropati kehilangan protein dan gizi buruk sering terjadi.
Arthralgia adalah migrasi, non-destruktif, dan melibatkan sendi besar. Mereka sering mendahului manifestasi usus. Serangan sendi biasanya akut pada awalnya dan berlangsung selama berjam-jam atau berhari-hari. Sacroiliitis sering terjadi (20–30%), tetapi ankylosing spondylitis jarang terjadi.
Demam juga terjadi pada 30% hingga 50% pasien.
Pada titik tertentu, setidaknya sepertiga pasien akan memiliki keterlibatan jantung. Perikarditis dan endokarditis sering terjadi (50% sampai 75%) tetapi jarang menimbulkan gejala yang signifikan. Murmur sistolik apikal terdeteksi pada 25% pasien.
Gesekan friksi dan gagal jantung kongestif terjadi pada 10% pasien.
Pasien yang mengalami keterlibatan sistem saraf pusat (SSP) dapat hadir dengan tanda-tanda pelepasan frontal, ataksia, atau klonus. Oftalmoplegia supranuklear juga telah dilaporkan dalam banyak seri.
Gambaran neurologis lain yang dijelaskan pada pasien ini termasuk kebingungan, kejang, delirium, gangguan kognitif, gerakan tubuh yang abnormal, hipersomnia, dan gejala ekstrapiramidal.
Pemeriksaan postmortem mengungkapkan bahwa SSP terpengaruh pada 90% pasien, tetapi keterlibatan klinis terbukti hanya pada 10% hingga 40% pasien. Disfungsi neurologis mungkin merupakan gejala yang muncul pada 5% pasien dengan penyakit Whipple.
Pemeriksaan pasien akan mengungkapkan peradangan sendi, tetapi bahkan setelah jangka waktu yang lama arthritis deformasi tidak terjadi.
Gangguan kerangka lain yang dijelaskan pada pasien ini termasuk sakroiliitis dan penyempitan pankarpal. Temuan nonspesifik pada pemeriksaan fisik meliputi:
- Penurunan berat badan, cachexia, hipotensi.
- Demam ringan (pada 40% hingga 50% pasien).
- Limfadenopati perifer (50% pasien).
- Hiperpigmentasi di sekitar area malar dan orbita.
- Hiperkeratosis
- Pemeriksaan sendi jarang menunjukkan efusi, pembengkakan, atau kehangatan.
- Distensi perut.
- Glositis
- Cheilitis
- Radang gusi.
- Tanda Chovstek atau Trousseau.
- Buta ayam.
Evaluasi
Anemia terjadi pada 90% kasus dan merupakan akibat dari penyakit kronis, defisiensi besi, dan defisiensi folat atau vitamin B12. Neutrofilia terjadi pada sepertiga pasien.
Limfositopenia ringan sering terjadi. Eosinofilia dan trombositopenia jarang terjadi. Hipoalbuminemia (rata-rata 2,7g/dL) sering terjadi, sedangkan kadar globulin serum normal. Waktu protrombinnya lama. Steatorrhea terjadi pada 93% kasus.
Diagnosis penyakit Whipple dibuat dengan biopsi usus dan identifikasi organisme.
Kriteria diagnostik saat ini memerlukan dua dari tiga berikut:
- Pewarnaan PAS menunjukkan makrofag berbusa dalam spesimen biopsi jaringan yang terkena.
- Deteksi penyakit Whipple atau deteksi bakteri spesifik 16S rRNA dari bahan otak atau CSF dengan PCR.
- Pewarnaan imunohistokimia dengan antibodi terhadap penyakit Whipple dari sampel usus atau jaringan lain.
Jika hanya satu tes yang positif untuk penyakit Whipple, diagnosis mungkin tetapi tidak pasti.
Penting untuk diketahui bahwa penyakit Whipple dengan cepat berubah menjadi negatif setelah memulai terapi, yang dapat menyebabkan negatif palsu karena banyak pasien diberikan antibiotik sebelum menjalani tes diagnostik ekstensif untuk kondisi ini.
Pengobatan Penyakit Whipple
Setelah penyakit Whipple didiagnosis, pengobatannya adalah dengan antibiotik, bahkan tanpa gejala, penggunaan antibiotik yang melewati sawar darah-otak sangat diinginkan.
Regimen yang direkomendasikan adalah seftriakson dua gram sehari selama dua minggu, diikuti trimetoprim dua kali sehari 160 mg-sulfametoksazol 800 mg.
Regimen alternatif adalah penggunaan eksklusif trimetoprim-sulfametoksazol. Kursus panjang umumnya diperlukan untuk mencegah kekambuhan.
Sayangnya, kekambuhan dapat terjadi bahkan bertahun-tahun setelah pengobatan, dan gejala sistem saraf pusat dapat menjadi tanda pertama kekambuhan.