Juga dikenal sebagai niasin, itu adalah senyawa organik dan menurut definisi yang digunakan, itu adalah salah satu dari 20 sampai 80 nutrisi penting manusia.
Bersama dengan nikotinamida membentuk kelompok yang dikenal sebagai vitamin B3 kompleks. Ini memiliki rumus C6H5NO2 dan termasuk dalam kelompok asam piridinkarboksilat.
Obat-obatan dan niasin tambahan digunakan terutama untuk mengobati kolesterol darah tinggi dan pellagra (kekurangan niasin). Jumlah niasin yang tidak mencukupi dalam makanan dapat menyebabkan mual, lesi kulit dan mulut, anemia, sakit kepala, dan kelelahan.
Defisiensi niasin juga dapat dilihat pada penyakit pandemik defisiensi, yang disebabkan oleh kekurangan lima vitamin esensial (niasin, vitamin C, tiamin, vitamin D, dan vitamin A) dan umumnya ditemukan di daerah-daerah kemiskinan dan gizi buruk yang meluas.
Niasin disediakan dalam makanan dari berbagai makanan utuh dan olahan, dengan kandungan tertinggi dalam makanan kemasan yang diperkaya, tuna, beberapa sayuran, dan sumber hewani lainnya. Beberapa negara memerlukan tambahan untuk biji-bijian.
Padatan tak berwarna ini, larut dalam air, merupakan turunan dari piridin, dengan gugus karboksil pada posisi 3.
Bentuk lain dari vitamin B3 termasuk amida nikotinamida yang sesuai (niacinamide), di mana gugus karboksil telah digantikan oleh gugus karboksamida, serta amida yang lebih kompleks dan berbagai ester.
Asam nikotinat dan niacinamide dapat dikonversi satu sama lain dengan permintaan dunia yang terus meningkat dari 8.500 ton per tahun pada 1980-an menjadi 40.000 dalam beberapa tahun terakhir.
Niasin tidak dapat diubah secara langsung menjadi nikotinamida, tetapi kedua senyawa tersebut merupakan prekursor koenzim nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) dan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat in vivo.
Nicotinamide adenine dinucleotide diubah menjadi nicotinamide adenine dinucleotide phosphate melalui fosforilasi dengan adanya enzim NAD + kinase.
Nikotinamida adenin dinukleotida fosfat dan nikotinamida adenin dinukleotida adalah koenzim untuk banyak dehidrogenase, yang terlibat dalam banyak proses transfer hidrogen.
Nicotinamide adenine dinucleotide penting dalam katabolisme lemak, karbohidrat, protein dan alkohol, serta sinyal sel dan perbaikan DNA, dan nicotinamide adenine dinucleotide phosphate terutama dalam reaksi anabolik seperti asam lemak dan sintesis kolesterol.
Persyaratan energi tinggi (otak) atau pergantian tinggi (usus, kulit) biasanya paling rentan terhadap defisiensi.
Suplementasi niasin belum terbukti membantu dalam menurunkan risiko penyakit kardiovaskular, tetapi tampaknya efektif pada mereka yang tidak menggunakan statin.
Meskipun niasin dan nikotinamida identik dalam aktivitas vitaminnya, nikotinamida tidak memiliki efek farmakologis (efek pengubah lipid) yang sama dengan niasin.
Nicotinamide tidak menurunkan kolesterol atau menyebabkan kemerahan. Sebagai prekursor nikotinamida adenin dinukleotida dan adenin dinukleotida fosfat, niasin juga terlibat dalam perbaikan DNA.
Rekomendasi diet
Institut Kedokteran AS memperbarui perkiraan kebutuhan rata-rata dan diet yang direkomendasikan untuk vitamin B pada tahun 1998.
Perkiraan Kebutuhan Rata-rata saat ini untuk niasin untuk wanita dan pria 14 tahun dan lebih tua adalah 11mg / hari dan 12mg / hari, masing-masing; diet diet yang direkomendasikan adalah 14 dan 16mg / hari, masing-masing.
Tunjangan diet yang direkomendasikan lebih tinggi dari perkiraan kebutuhan rata-rata untuk mengidentifikasi jumlah yang akan mencakup mereka dengan kebutuhan di atas rata-rata.
Asupan makanan yang dianjurkan untuk kehamilan adalah 18mg/hari. Tunjangan diet yang direkomendasikan untuk menyusui adalah 17mg / hari. Untuk bayi hingga 12 bulan, kecukupan asupan (AI) adalah 2-4mg/hari.
Untuk anak-anak berusia 1 hingga 13 tahun, jumlah harian yang direkomendasikan meningkat seiring bertambahnya usia dari 6 hingga 12mg / hari. Mengenai keamanan, Institute of Medicine menetapkan tingkat asupan vitamin dan mineral maksimum yang dapat ditoleransi jika buktinya cukup.
Dalam kasus niasin, tingkat asupan atas ditetapkan pada 35mg / hari. Secara kolektif, perkiraan kebutuhan rata-rata, diet yang direkomendasikan, AI, dan tingkat asupan yang lebih tinggi disebut asupan referensi diet.
Otoritas Keamanan Pangan Eropa mengacu pada kumpulan informasi sebagai nilai referensi diet, dengan asupan referensi populasi daripada tunjangan diet yang direkomendasikan, dan kebutuhan rata-rata daripada perkiraan kebutuhan rata-rata.
Asupan yang memadai dan tingkat asupan atas didefinisikan dengan cara yang sama seperti di Amerika Serikat. Untuk wanita (termasuk wanita hamil atau menyusui), pria, dan anak-anak, asupan referensi populasi adalah 1,6 mg niasin per megajoule (MJ) energi yang dikonsumsi.
Karena konversinya adalah 1 MJ = 238,8 kkal, orang dewasa yang mengonsumsi 2388 kalori harus mengonsumsi 16 mg niasin. Ini sebanding dengan diet AS yang direkomendasikan. Tingkat asupan maksimum niasin ditetapkan pada 10mg / hari, yang jauh lebih rendah daripada nilai AS.
Tingkat asupan yang lebih tinggi berlaku untuk niasin sebagai suplemen yang dikonsumsi sebagai dosis, dan dengan maksud untuk menghindari reaksi kemerahan pada kulit. Ini menjelaskan mengapa asupan referensi populasi mungkin lebih tinggi dari tingkat asupan atas.
Baik Asupan Referensi Diet dan Nilai Referensi Diet menggambarkan jumlah yang dibutuhkan sebagai setara niasin, dihitung sebagai 1mg setara niasin = 1mg niasin atau 60mg asam amino esensial triptofan.
Ini karena asam amino digunakan untuk mensintesis vitamin.
Untuk tujuan pelabelan makanan dan suplemen makanan AS, jumlah dalam satu porsi dinyatakan sebagai persentase dari Nilai Harian (% DV).
Untuk tujuan pelabelan niasin, Nilai Harian 100% adalah 20mg, tetapi pada 27 Mei 2016 diubah menjadi 16mg agar sesuai dengan tunjangan diet yang direkomendasikan.
Tabel Nilai Harian Dewasa Lama dan Baru disediakan di Referensi Asupan Harian.
Batas waktu asli untuk memenuhinya adalah 28 Juli 2018, tetapi pada 29 September 2017, Food and Drug Administration menerbitkan aturan yang diusulkan yang memperpanjang batas waktu hingga 1 Januari 2020 untuk perusahaan besar dan 1 Januari 2021 untuk usaha kecil.
Sumber makanan
Niasin ditemukan dalam berbagai makanan utuh dan olahan, termasuk makanan kemasan yang diperkaya, daging dari berbagai sumber hewani, makanan laut, dan rempah-rempah.
Di antara seluruh sumber makanan dengan kandungan niasin tertinggi per 100 gram:
daging
- Tuna matang, 18,8 mg.
- Kalkun dimasak daging ringan, 11,8 mg.
- Daging babi tanpa lemak yang dimasak, 11,1 mg.
- Daging rusa yang dimasak, 10,8 mg.
- Daging sapi tanpa lemak yang dimasak, 8,0 mg.
Makanan nabati dan rempah-rempah
- Tepung biji wijen, 12,5 mg.
- Jahe giling, 9,6 mg.
- Tarragon kering, 9,0 mg.
- Paprika hijau kering, 7,4 mg.
- Jamur portabella panggang, 6,2 mg.
- Biji bunga matahari panggang, 4,1 mg.
- Aprikot kering, 3,6 mg.
- Kentang panggang, 3,1 mg.
Sereal sarapan yang diperkaya memiliki salah satu kandungan niasin tertinggi (lebih dari 20mg per 100 gram). Tepung gandum utuh, seperti gandum, beras, barley atau jagung, dan pasta memiliki kandungan niasin dalam kisaran 3mg – 10mg per 100 gram.
Penggunaan medis
Lipid abnormal
Niasin kadang-kadang digunakan sebagai tambahan untuk obat penurun lipid lainnya. Tinjauan sistematis tidak menemukan efek niasin pada penyakit kardiovaskular atau kematian, meskipun meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi dan efek samping yang dilaporkan, termasuk peningkatan risiko diabetes.
Pengobatan kekurangan
Niacin dan niacinamide digunakan untuk pencegahan dan pengobatan pellagra.
Kontraindikasi
Niasin dikontraindikasikan dengan penyakit hati aktif, peningkatan transaminase serum yang persisten, penyakit ulkus peptikum aktif , atau perdarahan arteri.
Efek samping
Efek samping yang paling umum adalah kemerahan (misalnya, kehangatan, gatal, atau kesemutan), sakit kepala, nyeri umum, sakit perut, diare, dispepsia , mual, muntah, rinitis , gatal, dan ruam.
Ini dapat diminimalkan dengan memulai terapi dalam dosis rendah, secara bertahap meningkatkan dosis dan menghindari pemberian pada waktu perut kosong. Niasin dosis tinggi seringkali menurunkan tekanan darah untuk sementara sebagai akibat dari vasodilatasi akut.
Dalam jangka panjang, penggunaan niasin dosis tinggi dapat terus-menerus menurunkan tekanan darah pada individu dengan hipertensi , tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan sejauh mana efek ini.
Kemerahan pada wajah
Kemerahan biasanya berlangsung 15 hingga 30 menit, meskipun terkadang bisa bertahan hingga dua jam. Terkadang disertai dengan sensasi gatal atau gatal, terutama di area yang tertutup oleh pakaian.
Kemerahan dapat dihambat dengan mengonsumsi 300mg aspirin setengah jam sebelum minum niasin, minum satu tablet ibuprofen per hari, atau pemberian bersama laropiprant antagonis reseptor prostaglandin.
Mengambil niacin dengan makanan juga membantu mengurangi efek samping ini. Toleransi yang didapat juga akan membantu mengurangi kemerahan. Setelah beberapa minggu dengan dosis konstan, kebanyakan pasien tidak lagi mengalami kemerahan.
Pengurangan kemerahan berfokus pada mengubah atau memblokir jalur yang dimediasi prostaglandin. Bentuk pelepasan lambat atau ‘berkelanjutan’ dari niasin telah dikembangkan untuk mengurangi efek samping ini.
Satu studi menunjukkan bahwa kejadian kemerahan secara signifikan lebih rendah dengan formulasi lepas lambat, meskipun dosis lebih besar dari 2 gram per hari telah dikaitkan dengan kerusakan hati, terutama dengan formulasi lepas lambat.
Prostaglandin (PGD2) adalah penyebab utama reaksi pembilasan, dan serotonin tampaknya memainkan peran kecil dalam reaksi ini. Efeknya dimediasi oleh prostaglandin E2 dan D2 karena aktivasi GPR109A dari sel-sel Langerhans epidermis dan keratinosit.
Sel Langerhans menggunakan siklooksigenase tipe 1 (COX-1) untuk produksi PGE2 dan lebih bertanggung jawab untuk irigasi akut, sedangkan keratinosit bergantung pada COX-2 dan dalam vasodilatasi aktif terus menerus.
Kemerahan dianggap melibatkan histamin , tetapi histamin telah terbukti tidak terlibat dalam reaksi.
Gastrointestinal dan hati
Keluhan gastrointestinal, seperti gangguan pencernaan, mual, dan gagal hati, juga telah dilaporkan. Hepatotoksisitas mungkin berhubungan dengan metabolisme melalui amidasi yang menghasilkan produksi nikotinamida adenin dinukleotida.
Bentuk pelepasan waktu memiliki indeks terapeutik yang lebih rendah untuk menurunkan lipid serum relatif terhadap bentuk toksisitas ini.
Metabolik
Dosis tinggi niasin yang digunakan untuk memperbaiki profil lipid telah terbukti meningkatkan gula darah sebesar 5-10%, sehingga memperburuk diabetes mellitus. Terapi niasin meningkatkan risiko diabetes onset baru sekitar 34%.
hyperuricemia adalah efek samping lain dari niasin dosis tinggi dan dapat memperburuk gout.
Yang lain
Efek samping dari aritmia jantung juga telah dilaporkan. Peningkatan waktu protrombin dan penurunan jumlah trombosit telah dilaporkan; oleh karena itu, ini harus dipantau secara ketat pada pasien yang juga menggunakan antikoagulan.
Secara khusus, varietas pelepasan diperpanjang, pada dosis yang sangat tinggi, dapat menyebabkan reaksi toksik akut.
Dosis niasin yang sangat tinggi juga dapat menyebabkan niacin maculopathy, penebalan makula dan retina, yang menyebabkan penglihatan kabur dan kebutaan. Makulopati ini reversibel setelah asupan niasin berhenti.
kehamilan
Niasin dalam dosis yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol telah dikaitkan dengan cacat lahir pada hewan laboratorium, dengan kemungkinan konsekuensi untuk perkembangan anak pada wanita hamil.
Efisiensi
Antara tahun 1906 dan 1940, lebih dari 3 juta orang Amerika terkena pellagra dengan lebih dari 100.000 kematian. Joseph Goldberger ditugaskan untuk mempelajari pellagra oleh Ahli Bedah Umum Amerika Serikat dan membuahkan hasil yang baik.
Pada akhir 1930-an, studi oleh Tom Spies , Marion Blankenhorn, dan Clark Cooper menetapkan bahwa niasin menyembuhkan pellagra pada manusia. Akibatnya, penyakit itu sangat berkurang.
Saat ini, defisiensi niasin kadang terlihat di negara maju, dan umumnya terlihat pada kondisi kemiskinan, malnutrisi, dan alkoholisme kronis.
Ini juga cenderung terjadi di daerah yang kurang berkembang di mana orang makan jagung sebagai makanan pokok, karena jagung adalah satu-satunya biji-bijian rendah niasin yang dapat dicerna.
Teknik memasak yang disebut nixtamalization, yaitu, perlakuan awal dengan bahan basa, meningkatkan bioavailabilitas niasin selama produksi tepung jagung.
Untuk itu, orang yang mengonsumsi jagung sebagai tortilla tidak berisiko kekurangan niasin.
Kekurangan niasin ringan telah terbukti menurunkan metabolisme, yang menyebabkan penurunan toleransi dingin.
Defisiensi diet niasin yang parah menyebabkan penyakit pellagra, ditandai dengan diare, dermatitis, dan demensia, serta lesi kerah Casal di leher bagian bawah, hiperpigmentasi, penebalan kulit, radang mulut, dan lidah, gangguan pencernaan, amnesia, delirium, dan akhirnya kematian, jika tidak diobati.
Gejala psikiatri umum dari kekurangan niasin termasuk lekas marah, konsentrasi yang buruk, kecemasan, kelelahan, kegelisahan, kelesuan, dan depresi .
Studi telah menunjukkan bahwa kekurangan niasin mungkin menjadi faktor utama baik dalam timbulnya dan tingkat keparahan kondisi ini pada pasien dengan pellagra alkoholik.
Pasien dengan alkoholisme umumnya mengalami peningkatan permeabilitas usus, yang mengarah ke hasil kesehatan yang negatif.
Penyakit Hartnup adalah kelainan nutrisi bawaan yang menyebabkan defisiensi niasin. Kondisi ini pertama kali diidentifikasi pada 1950-an oleh keluarga Hartnup di London.
Hal ini karena defisit di usus dan ginjal, sehingga sulit bagi tubuh untuk memecah dan menyerap triptofan dari makanan (asam amino esensial yang digunakan untuk mensintesis niasin).
Kondisi yang dihasilkan mirip dengan pellagra, termasuk gejala ruam merah bersisik dan kepekaan terhadap sinar matahari.
Niasin oral diberikan sebagai pengobatan untuk kondisi ini dalam dosis mulai dari 40mg hingga 200mg, dengan prognosis yang baik jika diidentifikasi dan diobati secara dini.
Sintesis niasin juga kurang pada sindrom karsinoid, karena pengalihan metabolik dari prekursor triptofannya untuk membentuk serotonin.
Farmakologi
Farmakodinamika
Efek terapeutik niasin dimediasi sebagian oleh aktivasi reseptor berpasangan protein G, termasuk reseptor niasin 1 (NIACR1) dan reseptor niasin 2 (NIACR2) yang diekspresikan dalam jaringan adiposa, limpa, sel imun, dan keratinosit. organ yang diharapkan seperti hati, ginjal, jantung atau usus.
Reseptor niasin 1 (NIACR1) dan reseptor niasin 2 (NIACR2) menghambat produksi adenosin monofosfat siklik dan oleh karena itu pemecahan lemak di jaringan adiposa dan asam lemak bebas tersedia di hati untuk menghasilkan trigliserida dan lipoprotein densitas sangat rendah dan akibatnya rendah -density lipoprotein atau kolesterol “jahat”.
Penurunan asam lemak bebas juga menekan ekspresi hati dari apolipoprotein C3 (APOC3) dan PPARg coactivator-1b (PGC-1b), meningkatkan lipoprotein densitas sangat rendah dan mengurangi produksinya. Ini juga menghambat diasilgliserol asiltransferase-2 (sintesis TG hati penting).
Mekanisme di balik peningkatan kolesterol lipoprotein densitas tinggi tidak sepenuhnya dipahami, tetapi tampaknya dilakukan dengan beberapa cara. Niasin meningkatkan kadar apolipoprotein A1 karena efek anti-katabolik yang menghasilkan peningkatan transpor kolesterol terbalik.
Ini juga menghambat penyerapan hepatik dari kolesterol lipoprotein densitas tinggi, produksi down-regulation dari gen protein transfer ester kolesterol.
Akhirnya, ia merangsang transporter ABCA1 dalam monosit dan makrofag dan meningkatkan reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom dan menghasilkan transpor kolesterol terbalik.
Ini mengurangi hasil sekunder yang terkait dengan aterosklerosis, seperti kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah, dan trigliserida (TG), tetapi meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi.
Terlepas dari pentingnya faktor risiko kardiovaskular lainnya, kolesterol lipoprotein densitas tinggi dikaitkan dengan lebih sedikit kejadian kardiovaskular, terlepas dari pengurangan lipoprotein densitas rendah.
Efek lain termasuk peradangan antitrombotik dan pembuluh darah, peningkatan fungsi endotel, dan stabilitas plak.
Niasin juga tampaknya meningkatkan regulasi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan ekspresi reseptor kinase B tropomiosin.
Penelitian telah mampu menunjukkan peran niasin dalam jalur metabolisme lipid.
Telah diamati bahwa vitamin ini dapat menurunkan sintesis lipoprotein yang mengandung apoB, seperti lipoprotein densitas sangat rendah, lipoprotein densitas rendah, lipoprotein densitas menengah, dan lipoprotein melalui beberapa mekanisme:
Penghambatan langsung aksi DGAT2, enzim kunci untuk sintesis trigliserida, memiliki kemampuan untuk mengikat reseptor HCAR2, sehingga mengurangi lipolisis dan aliran asam lemak bebas ke hati untuk sintesis trigliserida dan meningkatkan katabolisme apoB.
Di sisi lain, niasin meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi melalui jalur langsung dan tidak langsung.
Niasin menurunkan massa dan aktivitas protein transfer ester kolesterol, dan efek sinergis dengan penurunan kadar trigliserida ini secara tidak langsung dapat meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi.
Studi ini juga mampu menunjukkan efek langsung pada rantai beta ATP sintase dan pada produksi dan serapan hati apoA-I juga meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi.
Oleh karena itu, dengan mempengaruhi jalur, menurunkan kadar lipid membantu mengurangi penyakit kardiovaskular.
Biosintesis
Hati dapat mensintesis niasin dari asam amino esensial triptofan, yang membutuhkan 60 mg triptofan untuk menghasilkan 1 mg niasin. Riboflavin, vitamin B6, dan zat besi diperlukan dalam beberapa reaksi yang terlibat dalam konversi triptofan menjadi nikotinamida adenin dinukleotida.
Sifat fisik dan kimia
Sintesis laboratorium
Beberapa ribu ton niasin diproduksi setiap tahun, dari 3-methylpyridine.
persiapan
Niacin tersedia sebagai produk resep, dan di Amerika Serikat sebagai suplemen makanan. Produk resep dapat segera dirilis (Niacor, tablet 500mg) atau rilis diperpanjang (tablet Niaspan, 500mg dan 1000mg).
Produk suplemen makanan dapat berupa pelepasan segera atau lambat, yang terakhir termasuk inositol hexanicotinate.
Niasin yang dijual bebas tidak diatur secara federal di Amerika Serikat. Beberapa jenis “tanpa pelepasan”, seperti inositol hexanicotinate, mengandung senyawa niacin yang dapat dikonversi, tetapi memiliki sedikit kemanjuran klinis dalam menurunkan kadar kolesterol.
Rilis berkepanjangan
Sebuah resep niacin extended-release, Niaspan, memiliki lapisan film yang menunda pelepasan niacin, sehingga penyerapan selama 8-12 jam.
Formulasi pelepasan diperpanjang umumnya mengurangi efek samping vasodilatasi dan kemerahan, tetapi meningkatkan risiko hepatotoksisitas dibandingkan dengan bentuk pelepasan segera.
Formulasi laropiprant (Merck & Co., Inc.) dan niasin sebelumnya telah disetujui untuk digunakan di Eropa dan dipasarkan sebagai Tredaptive.
Laropiprant adalah obat pengikat prostaglandin D2 yang telah terbukti mengurangi vasodilatasi dan kemerahan hingga 73%.
Studi HPS2-THRIVE, studi yang disponsori oleh Merck, tidak menunjukkan kemanjuran tambahan untuk Tredaptive dalam menurunkan kolesterol bila digunakan bersama dengan obat statin lainnya, tetapi studi itu menunjukkan peningkatan efek samping lainnya.
Studi ini menghasilkan penarikan penuh Tredaptive dari pasar internasional.
Inositol hexanicotinate
Salah satu bentuk suplemen makanan adalah inositol hexanicotinate, yaitu inositol yang telah diesterifikasi dengan niasin dalam enam kelompok alkohol inositol.
Inositol hexanicotinate umumnya dijual sebagai niasin “bebas bilas” atau “tanpa bilas” dalam satuan 250, 500, atau 1000mg / tablet atau kapsul.
Itu dijual sebagai formulasi bebas, dan sering dipasarkan dan diberi label sebagai niasin, menyesatkan konsumen untuk berpikir bahwa mereka menerima bentuk aktif obat.
Sementara bentuk niasin ini tidak menyebabkan kemerahan yang terkait dengan produk yang segera dilepaskan, bukti bahwa ia memiliki fungsi pengubah lipid masih diperdebatkan.
Karena uji klinis dimulai dari awal 1960-an (Dorner, Wales) atau akhir 1970-an (Ziliotto, Kruse, Agusti), sulit untuk mengevaluasinya dengan standar saat ini.
Salah satu penelitian terbaru mengkonfirmasi keunggulan ester inositol dan xanthinol asam nikotinat dalam mengurangi asam lemak bebas serum, tetapi penelitian lain yang dilakukan selama periode yang sama tidak menemukan manfaat.
Studi menjelaskan bahwa ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa persiapan ‘tanpa irigasi’ tidak mengandung asam nikotinat bebas.
Sebuah uji coba terkontrol plasebo yang lebih baru itu kecil (n = 11 / group), tapi hasilnya setelah tiga bulan di 1500mg / hari tidak menunjukkan tren perbaikan kolesterol total, low-density lipoprotein kolesterol, tinggi-lipoprotein kolesterol. Density atau trigliserida.
Oleh karena itu, sejauh ini tidak ada cukup bukti untuk merekomendasikan inositol hexanicotinate untuk mengobati dislipidemia.
nikotinamida
Nikotinamida dapat diperoleh dari makanan di mana ia hadir terutama sebagai nikotinamida adenin dinukleotida dan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat.
Ini dihidrolisis di usus dan nikotinamida yang dihasilkan diserap seperti itu atau setelah hidrolisis menjadi asam nikotinat.
Nicotinamide hadir di alam hanya dalam jumlah kecil. Dalam makanan yang tidak disiapkan, niasin hadir terutama dalam bentuk nukleotida piridin sel nicotinamide adenine dinucleotide dan nicotinamide adenine dinucleotide phosphate.
Hidrolisis enzimatik koenzim dapat terjadi selama persiapan makanan. Perebusan melepaskan sebagian besar total niasin yang ada dalam jagung manis sebagai nikotinamida (hingga 55 mg / kg).
Nicotinamide dapat menjadi racun bagi hati pada dosis lebih besar dari 3 g / hari untuk orang dewasa.
Sejarah
Niasin pertama kali dijelaskan oleh ahli kimia Hugo Weidel pada tahun 1873 dalam studinya tentang nikotin. Persiapan asli masih berguna – oksidasi nikotin dengan asam nitrat.
Untuk pertama kalinya, niasin diekstraksi oleh Casimir Funk, tetapi dia mengira itu adalah tiamin dan karena kelompok amina ditemukan, dia menciptakan istilah ‘vitamin’.
Niasin diekstraksi dari hati oleh ahli biokimia Conrad Elvehjem pada tahun 1937, yang kemudian mengidentifikasi bahan aktifnya, yang kemudian dikenal sebagai “faktor pencegahan pellagra” dan “faktor anti-lidah hitam”.
Segera setelah itu, dalam penelitian di Alabama dan Cincinnati, Dr. Tom Spies menemukan bahwa asam nikotinat menyembuhkan mereka yang menderita pellagra.
Niasin dikenal sebagai vitamin B3 karena merupakan vitamin B ketiga yang ditemukan. Secara historis telah disebut “vitamin PP”, “vitamin PP” dan “faktor PP”, yang berasal dari istilah “faktor pencegahan pellagra”.
Ketika kepentingan biologis asam nikotinat disadari, dianggap tepat untuk memilih nama untuk memisahkannya dari nikotin, untuk menghindari persepsi bahwa vitamin atau makanan yang kaya niasin mengandung nikotin, atau bahwa rokok mengandung vitamin.
Nama yang dihasilkan ‘niacin’ berasal dari asam nikotinat + vitamin. Carpenter menemukan pada tahun 1951 bahwa niasin dalam jagung tidak tersedia secara biologis dan hanya dapat dilepaskan dalam air kapur yang sangat basa pH 11.
Pada tahun 1955, Altschul dan rekan-rekannya menjelaskan bahwa niasin memiliki sifat penurun lipid. Dengan demikian, niasin adalah obat penurun lipid tertua.
Penyelidikan
Dalam caral hewan dan in vitro, niasin menghasilkan efek anti-inflamasi yang nyata di berbagai jaringan, termasuk otak, saluran pencernaan, kulit, dan jaringan pembuluh darah, melalui aktivasi reseptor niasin 1 (NIACR1).
Niasin telah terbukti melemahkan peradangan saraf dan mungkin efektif dalam mengobati gangguan neuroimun seperti multiple sclerosis dan penyakit Parkinson.
Tidak seperti niasin, nikotinamida tidak mengaktifkan reseptor niasin 1 (NIACR1), namun, baik niasin dan nikotinamida mengaktifkan reseptor estrogen berpasangan-G-protein (GPER) in vitro.