Ini adalah obat nyeri resep opioid sintetis, yang termasuk dalam kelas phenylpiperidine.
Dolantine, juga dikenal sebagai meperidine dan petidin, dipasarkan dengan nama merek Demerol, antara lain.
Disintesis pada tahun 1939 sebagai agen antikolinergik potensial oleh ahli kimia Jerman Otto Eisleb, Otto Schaumann mengenali sifat analgesiknya ketika bekerja untuk industri kimia dan farmasi Jerman “IG Farben”.
Dolantine adalah prototipe dari keluarga besar obat penghilang rasa sakit yang mencakup petidin 4-fenilpiperidin (piminodine, anileridine, dan lain-lain), produk (alpha-prodin, desmethyl-prodine, dll.), pati (ketobemidone, dll.), dan lebih jauh. yang, termasuk difenoksilat dan sejenisnya.
Dolantine diindikasikan untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat dan diberikan sebagai garam hidroklorida dalam tablet, sebagai sirup, atau dengan injeksi intramuskular, subkutan, atau intravena.
Untuk sebagian besar abad ke-20, dolantine adalah opioid pilihan bagi banyak dokter; pada tahun 1975, 60% dokter meresepkannya untuk nyeri akut dan 22% untuk nyeri kronis yang parah.
Dibandingkan dengan morfin, dolantin dianggap lebih aman, membawa risiko kecanduan yang lebih rendah, dan lebih unggul dalam mengobati rasa sakit yang terkait dengan kejang bilier atau kolik ginjal karena diduga efek antikolinergik.
Ini kemudian ditemukan sebagai mitos, karena membawa risiko kecanduan yang sama, tidak memiliki efek menguntungkan pada spasme bilier atau kolik ginjal dibandingkan dengan opiat lain, dan karena metabolit toksiknya, norpetidin lebih toksik daripada opioid lain, terutama selama jangka panjang. -penggunaan jangka
metabolit norpethidine ditemukan memiliki efek serotonergik, sehingga dolantine bisa, tidak seperti kebanyakan opioid, berkontribusi untuk sindrom serotonin.
Sebelum tahun 2003, itu ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat paling efektif dan teraman yang dibutuhkan dalam sistem perawatan kesehatan.
Penggunaan medis dolantine
Dolantine digunakan untuk menghilangkan rasa sakit. Kadang-kadang digunakan sebagai pereda nyeri untuk menghilangkan rasa sakit yang terkait dengan persalinan dan nyeri sebelum, selama, dan setelah operasi.
Ini adalah opioid yang paling banyak digunakan dalam persalinan, tetapi tidak disukai di beberapa negara seperti Amerika Serikat karena lebih menyukai opioid lain, karena kemungkinan interaksi obatnya (terutama dengan obat serotonergik) dan metabolit neurotoksiknya norpetidin.
Ini masih umum digunakan di Inggris dan Selandia Baru, dan merupakan opioid pilihan Inggris untuk digunakan selama persalinan. Dolantine adalah pereda nyeri pilihan untuk divertikulitis , karena menurunkan tekanan intraluminal usus.
Dampak buruk
Efek samping pemberian dolantine terutama adalah opioid sebagai kelas: mual, muntah, sedasi, pusing, berkeringat , retensi urin, dan konstipasi . Tidak seperti opioid lain, itu tidak menyebabkan miosis karena sifat antikolinergiknya.
Overdosis dapat menyebabkan kelemahan otot, depresi pernapasan, kantuk, kulit dingin dan lembab, hipotensi, dan koma. Antagonis narkotik seperti nalokson diindikasikan untuk membalikkan depresi pernapasan dan efek lain dari dolantine.
sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan inhibitor selektif antidepresan serotonin reuptake atau monoamine oxidase inhibitor.
Kejang kejang kadang terlihat pada pasien yang menerima dolantine parenteral kronis telah dikaitkan dengan akumulasi norpetidin metabolit dalam plasma. Kematian terjadi setelah overdosis dolantine oral atau intravena.
Interaksi dolantine dengan obat lain
Dolantine juga mungkin berinteraksi dengan obat lain, seperti relaksan otot, beberapa antidepresan, benzodiazepin, dan etanol. Juga dengan inhibitor monoamine oksidase.
Pasien tersebut mungkin mengalami agitasi, delirium, sakit kepala, kejang, dan / atau hipertermia. Interaksi fatal telah dilaporkan termasuk kematian Libby Zion . Hal ini diyakini disebabkan oleh peningkatan kadar serotonin di otak.
Mekanisme aksi
Seperti morfin, dolantin memberikan efek analgesiknya dengan bertindak sebagai agonis pada reseptor -opioid.
Dolantine sering digunakan untuk mengobati tremor pasca anestesi. Mekanisme farmakologis dari efek antiepilepsi ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin melibatkan stimulasi reseptor opioid.
Beberapa analog dolantine telah disintesis seperti 4-fluoropethidine yang merupakan inhibitor poten dari reuptake neurotransmiter monoamine dopamin dan norepinefrin melalui transporter dopamin dan transporter norepinefrin.
Ini juga telah dikaitkan dengan kasus sindrom serotonin, menunjukkan beberapa interaksi dengan neuron serotonergik, tetapi hubungan tersebut belum terbukti secara definitif.
Opioid resep lainnya lebih mungkin disalahgunakan, mungkin karena onset kerjanya yang cepat.
Efek samping yang sangat parah yang unik untuk dolantin di antara opioid – sindrom serotonin, kejang, delirium, disforia, tremor – terutama atau seluruhnya karena aksi metabolitnya, norpetidin.
Farmakokinetik
Efek toksik yang dimediasi metabolisme tidak dapat dilawan oleh antagonis reseptor opioid seperti nalokson atau naltrexone, dan mungkin terutama karena aktivitas antikolinergik norpetidin, mungkin karena kesamaan strukturalnya dengan atropin, meskipun farmakologinya belum dieksplorasi secara menyeluruh.
Neurotoksisitas metabolit dolantine adalah fitur unik dari dolantine dibandingkan dengan opiat lainnya. Metabolit petidin terkonjugasi menjadi asam glukuronat dan diekskresikan dalam urin.
Resiko kecanduan
Karena risiko kecanduan, penyalahgunaan, dan penyalahgunaan dengan opioid, bahkan pada dosis yang direkomendasikan, terapi cadangan untuk digunakan pada pasien yang pilihan pengobatan alternatifnya (misalnya, pereda nyeri non-opioid) tidak dapat ditoleransi atau tidak dapat ditoleransi, telah tidak diberikan analgesia yang memadai, atau tidak diharapkan memberikan analgesia yang memadai.
Dalam data dari Jaringan Peringatan Penyalahgunaan Narkoba AS, menyebutkan penggunaan dolantine yang berbahaya atau berbahaya menurun antara tahun 1997 dan 2002, tidak seperti peningkatan fentanil, hidromorfon, morfin, dan oksikodon.
Jumlah unit dosis dolantine yang dilaporkan hilang atau dicuri di AS meningkat 16,2% antara tahun 2000 dan 2003, dari 32.447 menjadi 37.687.
Kontrol dolantine
Dolantine terdaftar di Jadwal II Undang-Undang Zat Terkendali Amerika Serikat tahun 1970 sebagai narkotika dengan nomor kode zat yang dikendalikan administratif 9230, dengan kuota produksi agregat 6.250 kilogram pada 2014.
Rasio konversi basa bebas untuk garam mencakup 0,87 untuk hidroklorida dan 0,84 untuk hidrobromida.
Intermediet A, B dan C dalam produksi dolantine juga dikendalikan, dengan nomor kode zat yang dikendalikan secara administratif 9232 untuk A (dengan kuota 6 gram) dan 9233 menjadi B (11 gram kuota) dan 9234 menjadi C (bagian 6 gram ).
Ini termasuk dalam daftar Konvensi Tunggal untuk Pengendalian Zat Narkotika tahun 1961 dan dikendalikan di sebagian besar negara dengan cara yang sama seperti morfin.