Ini adalah penyakit bawaan yang memicu kontraksi otot dan peningkatan suhu tubuh yang dipercepat.
Diskusi Umum
Hipertermia maligna (MH) adalah kelainan bawaan dominan otot rangka yang mempengaruhi individu untuk reaksi merugikan yang mengancam jiwa (peristiwa fulminan HM) setelah terpapar anestesi volatil yang kuat (halotan, isofluran, sevofluran, desfluran, dll) dan suksinilkolin relaksasi.
Obat anestesi memicu pelepasan kalsium (Ca2+) yang tidak terkontrol dari retikulum sarkoplasma (SR) melalui reseptor ryanodine (RYR1), menyebabkan peningkatan Ca2+ miolasmik yang cepat dan berkelanjutan.
Ca2+ intraseluler yang tinggi mengaktifkan pompa Ca2+ di SR dan sarkolema untuk masing-masing mengambil kembali kalsium di SR atau untuk mengangkutnya ke ruang ekstraseluler.
Biaya energi untuk mendapatkan kembali kontrol seluler Ca2 + menyebabkan kebutuhan ATP, yang pada gilirannya menghasilkan panas. Integritas membran otot terganggu, menyebabkan hiperkalemia dan rhabdomyolisis .
Jika tidak segera diobati, penghentian anestesi dan pemberian dantrolene, angka kematian bisa lebih besar dari 70%. Pada beberapa individu, episode MH fulminan dapat disebabkan oleh stres, olahraga, dan suhu lingkungan yang tinggi tanpa adanya anestesi.
Tanda dan gejala
Episode fulminan Hipertermia Maligna ditandai dengan hipermetabolisme yang menghasilkan panas (hipertermia), peningkatan konsumsi oksigen dan produksi karbon dioksida, bersama dengan hiperkalemia dan asidosis dengan hiperlakatemia.
Kekakuan otot rangka dapat terlokalisir pada otot masseter atau generalisata.
Kerusakan otot tercermin dalam peningkatan serum kreatin kinase, kalium, kalsium, dan fosfat. Rhabdomyolysis dengan mioglobinuria dan mioglobinemia sering terjadi.
Waktu onset setelah induksi anestesi umum dapat bervariasi dari menit ke jam, dan pasien mungkin pernah mengalami paparan anestesi yang lancar sebelumnya.
Penyebab
Fenotipe HM diwarisi sebagai sifat dominan autosomal dengan penetrasi yang tidak lengkap dan ekspresi yang bervariasi. Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu.
Gen abnormal dapat diwariskan dari salah satu orang tua atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada individu yang terkena. Risiko transmisi gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% untuk setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita.
Studi genetik molekuler pada manusia telah menetapkan gen saluran pelepas kalsium tipe 1 (RYR1) reseptor ryanodine pada kromosom 19 (19q13.1) sebagai lokus utama untuk Hipertermia Maligna.
Beberapa penelitian pada populasi yang berbeda melaporkan bahwa mutasi pada gen RYR1 menyumbang sekitar 50% kasus MH, sementara 1% kasus MH terkait dengan gen CACNA1S yang terletak pada kromosom 1 (1q32) ( mengkode subunit a1 dari tegangan- gated dihydropyridine receptor (DHPR).
Populasi yang Terkena Dampak
Insiden MH selama anestesi umum diperkirakan 1 / 4.200 (diduga Hipertermia Maligna) hingga 1/250.000 (MH fulminan). Laporan yang diterbitkan mungkin meremehkan kejadian sebenarnya karena sulitnya mendefinisikan kejadian HM ringan.
Dalam dekade terakhir, dua studi independen telah memperkirakan kejadian varian RYR1 pada populasi umum sebagai 1 dari 2.000 hingga 1 dari 3.000 orang. Studi terbaru menunjukkan bahwa frekuensi varian RYR1 mungkin lebih besar dari itu.
Data demografi pada usia dan distribusi jenis kelamin pasien yang dirujuk untuk pengujian menunjukkan bahwa 68% adalah laki-laki dan 32% adalah perempuan. MH akut didistribusikan di seluruh dunia dan mempengaruhi semua kelompok etnis, dengan usia rata-rata 21-23 tahun.
Gangguan Terkait
MH telah dikaitkan dengan miopati lain seperti penyakit inti pusat (CCD), penyakit multiminicore (MMD), dan miopati batang nemaline, serta rhabdomyolysis stres (ER untuk akronimnya dalam bahasa Inggris) dan penyakit panas saat beraktivitas.
Peningkatan jumlah miopati kongenital telah dikaitkan dengan mutasi dominan dan resesif yang sangat meresap pada gen RYR1.
Miopati kongenital adalah kelompok kelainan otot yang diturunkan secara klinis dan genetik yang ditandai dengan masa kanak-kanak awal, kelemahan otot, dan gambaran histopatologi yang meliputi: nukleus sentral, badan nemaline , dan nukleus sentral.
Studi terbaru menunjukkan bahwa> 50% pasien dengan miopati kongenital memiliki mutasi RYR1. Miopati ini termasuk miopati nemaline, disproporsi tipe serat bawaan, dan miopati sentral yang terdiri dari penyakit inti sentral dan penyakit multiminore.
Sementara miopati kongenital adalah kelainan resesif, sebagian besar pasien dengan penyakit nukleus sentral membawa mutasi dominan pada gen RYR1.
Diagnosa
Banyak orang dengan HM tidak terpengaruh. Oleh karena itu, sulit untuk mengidentifikasi orang-orang ini sebelum mereka diberikan anestesi umum. Riwayat keluarga dari gangguan ini penting, seperti riwayat respon metabolik yang merugikan terhadap anestesi.
Diagnosis definitif kerentanan terhadap MH dibuat dengan tes kontraktur in vitro yang dilakukan pada otot kaki yang dibiopsi. Tes-tes ini didasarkan pada respons kontraktil diferensial otot normal dan HM terhadap halotan dan kafein.
Di Amerika Utara, itu adalah tes kontraktur halotan kafein (CHCT), dan di Eropa itu adalah tes kontraktur in vitro (IVCT). Kedua tes tersebut bersifat invasif, memerlukan biopsi otot dan hanya dapat dilakukan di pusat-pusat khusus untuk diagnosis Hipertermia Maligna.
Perlakuan
Keberhasilan pengobatan episode Hipertermia Maligna melibatkan penghentian cepat agen pemicu untuk anestesi, pendinginan, dan pemberian dantrolen secara intravena.
Dantrolene menghambat saluran pelepasan kalsium di otot rangka tanpa mempengaruhi transmisi neuromuskular dan efektif untuk profilaksis dan pengobatan MH fulminan.
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 2,4 mg / kg intravena, dengan penambahan tambahan sesuai kebutuhan untuk episode akut.
Sinonim Hipertermia Ganas
Hiperpireksia