Ini adalah kondisi medis di mana konsentrasi total homosistein plasma sangat tinggi.
Hyperhomocysteinemia adalah suatu kondisi medis yang ditandai dengan tingkat homocysteine yang sangat tinggi dalam darah, secara konvensional digambarkan lebih besar dari 15 mol / L.
Sebagai konsekuensi dari reaksi biokimia di mana homosistein terlibat, kekurangan vitamin B6, asam folat (vitamin B9), dan vitamin B12 dapat menyebabkan kadar homosistein yang tinggi.
Hyperhomocysteinemia biasanya diobati dengan suplemen vitamin B6, vitamin B9, dan vitamin B12. Suplemen vitamin ini; namun, jangan mengubah hasilnya.
Tanda dan gejala
Peningkatan kadar homosistein telah dikaitkan dengan sejumlah keadaan penyakit.
Risiko kardiovaskular:
Homosistein yang meningkat merupakan faktor risiko yang diketahui untuk penyakit kardiovaskular dan trombosis . Ini juga telah terbukti terkait dengan mikroalbuminuria, yang merupakan indikator kuat dari risiko penyakit kardiovaskular dan disfungsi ginjal di masa depan.
Homosistein menurunkan dan menghambat pembentukan tiga komponen struktural utama arteri: kolagen, elastin, dan proteoglikan.
Dalam protein, homosistein secara permanen mendegradasi jembatan sistein disulfida dan residu asam amino lisin, mempengaruhi struktur dan fungsi.
Penyakit neuropsikiatri:
Ada bukti yang menghubungkan peningkatan kadar homosistein dan penyakit Alzheimer. Ada juga bukti bahwa peningkatan kadar homosistein dan kadar vitamin B6 dan B12 yang rendah merupakan faktor risiko gangguan kognitif ringan dan demensia.
Stres oksidatif yang diinduksi homosistein mungkin juga berperan dalam skizofrenia.
Kesehatan tulang:
Peningkatan kadar homosistein juga telah dikaitkan dengan peningkatan patah tulang pada orang tua.
Homocysteine secara otomatis teroksidasi dan bereaksi dengan intermediet oksigen reaktif, merusak sel-sel endotel dan meningkatkan risiko pembentukan trombus.
Penyebab
Kekurangan vitamin B6, B9, dan B12 dapat menyebabkan kadar homosistein tinggi. Vitamin B12, atau cobalamin, bertindak sebagai kofaktor untuk enzim metionin sintase (yang merupakan bagian dari biosintesis dan siklus regenerasi S-adenosilmetionin).
Kekurangan vitamin B12 mencegah bentuk folat 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) diubah menjadi THF karena “perangkap metil”. Ini mengganggu jalur folat dan menyebabkan peningkatan homocysteine yang merusak sel (misalnya, kerusakan sel endotel dapat menyebabkan peningkatan risiko trombosis).
Penggunaan alkohol kronis juga dapat menyebabkan peningkatan kadar homosistein plasma.
Genetika:
Homosistein adalah asam amino non-protein, disintesis dari metionin dan didaur ulang kembali menjadi metionin atau diubah menjadi sistein dengan bantuan vitamin B.
Sekitar 50% homosistein diubah kembali menjadi metionin melalui remetilasi melalui jalur utama sintase metionin. Ini membutuhkan folat aktif dan vitamin B12 untuk menyumbangkan gugus metil. Folat aktif dikenal sebagai 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF).
Ada juga jalur lain untuk konversi homosistein menjadi metionin, yang melibatkan metilasi dengan trimetilglisin (juga disebut betaine atau disingkat TMG) sebagai donor metil. Homosistein yang tersisa ditransulfurisasi menjadi sistein, dengan vitamin B6 sebagai kofaktor.
Defek genetik pada reduktase 5-MTHF dapat menyebabkan hiperhomosisteinemia.
Polimorfisme yang paling umum dikenal sebagai MTHFR C677T dan MTR A2756G. Polimorfisme ini terjadi pada sekitar 10% populasi dunia. Peningkatan homocysteine juga dapat terjadi pada penyakit bawaan langka homocystinuria.
Perlakuan
Suplemen vitamin B6, B9, atau B12, sekaligus menurunkan kadar homosistein, tidak mengubah risiko penyakit jantung, stroke, atau kematian. Ini juga berlaku untuk penderita penyakit ginjal yang menjalani cuci darah.
Hipotesis telah ditawarkan untuk mengatasi kegagalan terapi penurun homosistein untuk mengurangi kejadian kardiovaskular. Ketika asam folat diberikan sebagai suplemen, dapat meningkatkan penumpukan plak arteri.
Hipotesis kedua melibatkan metilasi gen dalam sel vaskular oleh asam folat dan vitamin B12, yang juga dapat mempercepat pertumbuhan plak. Akhirnya, metilasi yang diubah dapat mengkatalisis l-arginin menjadi dimetilarginin asimetris, yang diketahui meningkatkan risiko penyakit vaskular.