Kita berbicara tentang penyakit langka yang dihasilkan ketika zat yang disebut “amiloid” menumpuk di organ.
Ini adalah salah satu dari sekelompok kondisi berbeda yang ditandai dengan deposisi ekstraseluler dari fibril yang tidak larut yang terdiri dari protein yang terdisaggregasi.
Protein ini dapat terakumulasi secara lokal, menyebabkan gejala yang relatif sedikit, atau secara luas, melibatkan banyak organ dan menyebabkan kegagalan multi-organ yang parah.
Amilosis dapat terjadi karena berbagai kondisi infeksi, inflamasi, atau keganasan.
Diagnosis dibuat dengan biopsi jaringan yang terkena; Protein amiloidogenik diketik menggunakan berbagai teknik imunohistologis dan biokimia. Pengobatan bervariasi dengan jenis Amilosis.
Deposit amiloid terdiri dari fibril kecil yang tidak larut (berdiameter sekitar 10nm) yang membentuk lembaran lipit beta yang dapat diidentifikasi dengan difraksi sinar-X.
Selain protein amiloid fibrilar, endapan juga mengandung komponen serum amiloid P dan glikosaminoglikan. Fibril amiloid terbuat dari protein yang salah lipatan yang beragregasi menjadi oligomer dan kemudian menjadi fibril.
Sejumlah protein normal (tipe liar) dan protein mutan rentan terhadap agregasi tersebut (protein amiloidogenik), yang mewakili berbagai penyebab dan jenis Amilosis.
Untuk mengembangkan Amilosis, selain produksi protein amiloidogenik, kemungkinan juga ada kegagalan mekanisme pembersihan normal untuk protein yang gagal melipat ini.
Endapan amiloid secara metabolik inert tetapi secara fisik mengganggu struktur dan fungsi organ.
Namun, beberapa oligomer prefibrillar protein amiloidogenik memiliki toksisitas seluler langsung, komponen penting dari patogenesis penyakit.
Endapan amiloid diwarnai merah muda dengan hematoxylin dan eosin, mengandung komponen karbohidrat yang diwarnai dengan pewarnaan asam-Schiff periodik atau biru Alcian, tetapi sebagian besar memiliki birefringence apel-hijau di bawah mikroskop cahaya terpolarisasi setelah pewarnaan dengan Congo red.
Pada pemeriksaan selama otopsi, organ yang terkena mungkin tampak seperti lilin.
Penyebab dan jenis Amilosis
Banyak protein yang berbeda dapat menyebabkan deposit amiloid, tetapi hanya sedikit yang dikaitkan dengan masalah kesehatan utama.
Jenis protein dan tempat pengumpulannya menunjukkan jenis Amilosis yang Anda alami. Deposit amiloid dapat menumpuk di seluruh tubuh atau di satu area.
Berbagai jenis Amilosis meliputi:
Amilosis AL (amiloidosis rantai ringan imunoglobulin) – Ini adalah jenis yang paling umum dan dulu disebut amiloidosis primer.
AL singkatan dari “rantai ringan amiloid,” yang merupakan jenis protein yang bertanggung jawab untuk kondisi tersebut. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi itu terjadi ketika sumsum tulang Anda membuat antibodi abnormal yang tidak dapat dipecah.
Ini terkait dengan kanker darah yang disebut multiple myeloma. Ini dapat mempengaruhi ginjal, jantung, hati, usus, dan saraf.
AA Amilosis: Sebelumnya dikenal sebagai amiloidosis sekunder, kondisi ini merupakan akibat dari penyakit inflamasi atau infeksi kronis lainnya, seperti rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, atau kolitis ulserativa.
Ini terutama mempengaruhi ginjal, tetapi juga dapat mengubah saluran pencernaan, hati, dan jantung. AA berarti protein amiloid tipe A menyebabkan tipe ini.
Amilosis terkait dialisis (AKI): Ini lebih sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua dan pada orang yang telah menjalani dialisis selama lebih dari 5 tahun. Bentuk amiloidosis ini disebabkan oleh deposit mikroglobulin beta-2 yang menumpuk di dalam darah.
Deposit dapat terakumulasi di banyak jaringan yang berbeda, tetapi umumnya mempengaruhi tulang, sendi, dan tendon.
Amilosis familial atau herediter: Ini adalah bentuk langka yang diturunkan melalui keluarga. Ini sering mempengaruhi hati, saraf, jantung, dan ginjal.
Banyak cacat genetik terkait dengan peningkatan kemungkinan penyakit amiloid. Misalnya, protein abnormal seperti transthyretin (TTR) mungkin menjadi penyebabnya.
Amilosis terkait usia sistemik (pikun): Hal ini disebabkan oleh deposit TTR normal di jantung dan jaringan lain. Ini terjadi lebih sering pada pria yang lebih tua.
Amilosis spesifik organ: Ini menyebabkan deposit protein amiloid di organ individu, termasuk kulit (amiloidosis kulit).
Meskipun beberapa jenis endapan amiloid telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, otak jarang terpengaruh oleh amiloidosis yang terjadi di seluruh tubuh.
Faktor risiko untuk Amilosis
Pria lebih sering terkena Amilosis daripada wanita. Risiko Anda terkena Amilosis meningkat seiring bertambahnya usia.
Amilosis mempengaruhi 15% pasien dengan bentuk kanker yang disebut multiple myeloma.
Amilosis juga dapat terjadi pada orang dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis untuk waktu yang lama (lihat “Amiloidosis terkait dialisis”).
Gejala dan tanda-tanda Amilosis
Gejala dan tanda Amilosis Sistemik tidak spesifik, sering mengakibatkan keterlambatan diagnosis. Kecurigaan amilosis harus ditingkatkan pada pasien dengan proses penyakit multisistemik progresif .
Deposit amiloid ginjal biasanya terjadi pada membran glomerulus yang menyebabkan proteinuria, tetapi pada sekitar 15% kasus tubulus terpengaruh, menyebabkan azotemia dengan proteinuria minimal.
Proses ini dapat berkembang menjadi sindrom nefrotik dengan ditandai hipoalbuminemia , edema dan anasarca atau penyakit ginjal stadium akhir.
Keterlibatan hati menyebabkan hepatomegali tanpa rasa sakit, yang bisa masif. Tes fungsi hati biasanya menunjukkan kolestasis intrahepatik dengan peningkatan alkaline phosphatase dan bilirubin berikutnya, meskipun penyakit kuning jarang terjadi.
Kadang-kadang, hipertensi portal berkembang, dengan hasil varises esofagus dan asites . Keterlibatan jalan napas menyebabkan dispnea, mengi, hemoptisis, atau obstruksi jalan napas.
Infiltrasi miokard menyebabkan kardiomiopati restriktif, yang akhirnya menyebabkan disfungsi diastolik dan gagal jantung; Blok jantung atau aritmia. Hipotensi sering terjadi.
Neuropati perifer dengan parestesia pada jari kaki dan jari tangan merupakan manifestasi yang sering terjadi pada Amilosis. Neuropati otonom dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, disfungsi ereksi, kelainan berkeringat, dan gangguan motilitas.
Angiopati amiloid serebrovaskular paling sering menyebabkan perdarahan serebral spontan, tetapi beberapa pasien memiliki gejala neurologis sementara yang singkat.
Hal ini dapat menyebabkan kelainan motilitas kerongkongan dan usus kecil dan besar. Atonia lambung, malabsorpsi, perdarahan, atau pseudo-obstruksi juga dapat terjadi.
Amilosis kelenjar tiroid dapat menyebabkan pengganggu yang tegas, simetris, dan bebas nodul yang menyerupai yang ditemukan pada tiroiditis Hashimoto. Endokrinopati lain juga dapat terjadi.
Keterlibatan paru dapat ditandai dengan nodul paru fokal, lesi trakeobronkial, atau deposit alveolar difus. Kekeruhan amiloid vitreus dan tepi pupil bilateral yang terhuyung-huyung berkembang pada beberapa amiloid yang diturunkan.
Manifestasi lain termasuk memar, termasuk memar di sekitar mata (raccoon eyes), yang disebabkan oleh endapan amiloid di pembuluh darah.
Deposit amiloid menyebabkan melemahnya pembuluh darah, yang dapat pecah setelah trauma ringan, seperti bersin atau batuk.
Diagnosis Amilosis
Di antara tes yang umum digunakan, kita menemukan:
Biopsi.
tipografi amiloid.
Tes untuk partisipasi organ.
Diagnosis Amilosis dibuat dengan menunjukkan deposit fibrilar pada organ yang terlibat. Aspirasi lemak perut subkutan positif pada sekitar 80% pasien.
Jika biopsi lemak negatif, organ yang terlibat secara klinis harus dibiopsi. Bagian jaringan diwarnai dengan pewarna merah dan diperiksa dengan mikroskop polarisasi untuk karakteristik birefringence.
Fibril 10 nm yang tidak bercabang juga dapat dikenali dengan mikroskop elektron pada sampel biopsi jantung atau ginjal.
Tipografi amiloid
Setelah Amilosis dikonfirmasi dengan biopsi, jenisnya ditentukan menggunakan berbagai teknik.
Untuk beberapa jenis Amilosis, imunohistokimia atau imunofluoresensi dapat menjadi diagnostik, tetapi hasil pengetikan positif palsu dapat terjadi.
Teknik berguna lainnya termasuk pengurutan gen, dan identifikasi biokimia dengan spektrometri massa.
Jika dicurigai, pasien harus dievaluasi untuk kelainan sel plasma yang mendasarinya menggunakan pengukuran kuantitatif rantai ringan imunoglobulin bebas serum.
Juga penting adalah deteksi kualitatif rantai ringan urin serum atau monoklonal menggunakan elektroforesis imunofiksasi (elektroforesis protein serum dan elektroforesis protein urin tidak sensitif pada pasien).
Dia juga akan menerapkan biopsi sumsum tulang dengan flow cytometry atau imunohistokimia untuk menetapkan klonalitas sel plasma.
Pasien dengan sel plasma klonal 10% harus diuji untuk melihat apakah mereka memenuhi kriteria untuk multiple myeloma, termasuk deteksi lesi tulang litik, anemia, gagal ginjal, dan hiperkalsemia.
Pengobatan Amilosis
Tidak ada obat untuk Amilosis. Dokter Anda akan meresepkan perawatan untuk memperlambat perkembangan protein amiloid dan mengendalikan gejala Anda.
Jika Amilosis terkait dengan kondisi lain, perawatan akan mencakup perawatan kondisi yang mendasarinya.
Perawatan khusus tergantung pada jenis Amilosis yang Anda miliki dan berapa banyak organ yang terpengaruh.
Kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk dapat membantu menghilangkan zat yang mengarah pada pembentukan amiloid pada beberapa orang dengan amilosis primer AL. Obat kemoterapi saja dapat digunakan untuk mengobati pasien lain dengan AL Primer Amilosis.
Amilosis sekunder (AA) diobati dengan mengendalikan gangguan yang mendasarinya dan dengan obat antiinflamasi kuat yang disebut steroid, yang melawan peradangan.
Transplantasi hati dapat mengobati penyakit ini jika Anda memiliki jenis Amilosis bawaan tertentu.
Terapi baru dapat memperlambat produksi protein TTR abnormal.
Dokter Anda mungkin juga merekomendasikan transplantasi ginjal.
Perawatan lain untuk membantu gejala termasuk:
Obat diuretik untuk menghilangkan kelebihan air dari tubuh Anda.
Pengental untuk ditambahkan ke cairan untuk mencegah tersedak jika Anda kesulitan menelan.
Stoking kompresi untuk meredakan pembengkakan pada tungkai atau kaki.
Perubahan apa yang Anda makan, terutama jika Anda memiliki amilosis GI.
Ramalan cuaca
Prognosis tergantung pada jenis Amilosis dan sistem organ yang terlibat, tetapi dengan perawatan dan dukungan penyakit yang tepat, banyak pasien memiliki harapan hidup yang sangat baik.
Amilosis dengan komplikasi kardiomiopati berat masih memiliki prognosis yang paling buruk, dengan rata-rata kelangsungan hidup <1 tahun.
Amilosis yang tidak diobati biasanya berkembang menjadi penyakit jantung atau neurologis stadium akhir dalam waktu 5 sampai 15 tahun.
Diperkirakan memiliki perkembangan paling lambat dari setiap amilosis sistemik yang mempengaruhi jantung; Namun, pasien berkembang menjadi gagal jantung simtomatik dan kematian dalam beberapa tahun setelah diagnosis.
Prognosis pada Amilosis sangat tergantung pada efektivitas pengobatan penyakit infeksi, inflamasi atau keganasan yang mendasarinya.