Apa itu Angioedema Herediter?
Angioedema herediter adalah kondisi genetik langka yang menyebabkan pembengkakan di bawah kulit. Itu bisa terjadi di berbagai bagian tubuh Anda.
Angioedema adalah perluasan subkutan dari urtikaria, menghasilkan pembengkakan yang dalam di situs subkutan. Sebaliknya, urtikaria adalah hasil dari ekstravasasi sementara plasma di dermis, menyebabkan bilur yang ditandai dengan edema tegang dengan atau tanpa kemerahan.
Angioedema dapat terjadi dengan gatal-gatal umum jika pembengkakan jaringan memiliki tepi yang tidak jelas di sekitar kelopak mata dan bibir. Juga, ketika gatal-gatal bengkak menyebar ke wajah, tangan, kaki, dan alat kelamin, manifestasi klinisnya bisa disebut angioedema. Hingga 50% anak-anak dengan gatal-gatal mengembangkan angioedema, dengan pembengkakan tangan dan kaki.
Klasifikasi Angioedema
Berdasarkan pemahaman klinis angioedema saat ini, akan sangat membantu untuk membagi kasus ke dalam jenis berikut:
Angioedema herediter tipe 1 (HAE1).
Angioedema herediter tipe 2 (HAE2).
Angioedema herediter tipe 3 (HAE3).
Acquired angioedema tipe 1 (AAE1) (sangat jarang, hanya beberapa kasus yang dilaporkan).
Acquired angioedema tipe 2 (AAE2) (sangat jarang, hanya beberapa kasus yang dilaporkan).
Angioedema non-histaminergik (INAE) (dapat terjadi pada sekitar 1 dari 20 kasus angioedema).
Angioedema idiopatik.
Angioedema alergi (bentuk paling umum).
Angioedema yang diinduksi oleh ACE inhibitor (4-8% kasus).
Angioedema herediter (HAE) hanya mewakili 0,4% kasus angioedema; namun, tes diagnostik spesifik dan angka kematian yang tinggi terkait dengan angioedema herediter perlu mendapat perhatian khusus.
Pada tahun 1876, Milton menggambarkan kasus pertama angioedema herediter. Enam tahun kemudian, Quincke memperkenalkan istilah angioneurotic edema untuk menggambarkan penyakit ini.
Osler kemudian menggambarkan penyakit ini sebagai episode episodik dari edema subepitel non-perforasi yang berbatas tegas yang terutama mempengaruhi ekstremitas, laring, wajah, dan perut.
Angioedema herediter adalah penyakit dominan autosomal yang umumnya dikaitkan dengan riwayat keluarga angioedema yang positif. Namun, banyak kasus disebabkan oleh mutasi gen baru.
Pada sekitar 80-85% kasus angioedema herediter, kadar serum inhibitor C1 (C1INH) berkurang hingga sekitar 30% dari nilai kisaran referensi.
Sebaliknya, sekitar 15% pasien dengan angioedema herediter memiliki tingkat referensi C1INH antigenik, tetapi sebagian besar tidak berfungsi.
Hilangnya atau non-fungsional C1INH menyebabkan kegagalan untuk mengontrol aktivitas enzim C1, mengakibatkan tingkat yang lebih rendah dari komponen pelengkap kerja awal C4 dan C2 karena konsumsi yang berlebihan.
Hubungan dekat antara kadar plasma C1INH dan tingkat keparahan serangan belum diamati.
Beberapa pasien dengan tingkat C1INH yang sangat rendah memiliki sedikit serangan, sementara yang lain dengan tingkat C1INH yang jauh lebih tinggi memiliki penyakit yang jauh lebih serius.
HAE1 (tingkat C1INH fungsional rendah) dapat disebabkan oleh berbagai mutasi genetik.
Dalam HAE2 (rentang referensi atau bahkan peningkatan kadar C1INH antigenik tetapi non-fungsional), mutasi titik yang berbeda telah dijelaskan di dalam atau di dekat pusat reaktif gen C1INH (SERPING1).
Abnormalitas struktural pada gen SERPING1 pada pasien dengan angioedema herediter ditemukan sangat heterogen. Lebih dari 150 mutasi telah dilaporkan pada pasien yang tidak berhubungan. Agostino et al telah melaporkan rincian analisis genetik.
HAE3 adalah jenis angioedema herediter yang paling baru dijelaskan. Pada HAE3, fungsi C1INH dan komponen komplemen normal. Mutasi pada gen yang mengkode faktor pembekuan XII (faktor Hageman) telah ditemukan pada beberapa pasien dengan HAE3.
Fitur penting dari HAE3 meliputi:
Riwayat panjang pembengkakan kulit yang berulang, serangan nyeri perut, atau episode obstruksi jalan napas bagian atas.
Acara keluarga, eksklusif di anggota keluarga wanita.
Tidak ada riwayat urtikaria pada pasien atau anggota keluarga lainnya.
Konsentrasi C1INH dan C4 normal dalam plasma.
Kurangnya respons terhadap antihistamin, kortikosteroid, atau konsentrat C1INH.
AAE1 umumnya terkait dengan gangguan limfoproliferatif yang mendasarinya. Faktor aktivasi komplemen, antibodi idiotype / anti-idiotype, atau kompleks imun lain yang terkait dengan gangguan yang mendasari menghancurkan fungsi C1INH.
Timbulnya angioedema dapat mendahului gejala penyakit limfoproliferatif lainnya; oleh karena itu, sangat penting untuk mengeksplorasi kemungkinan keganasan yang mendasari dalam kasus AAE1.
AAE2 berasosiasi dengan autoantibodi yang secara langsung menghambat fungsi C1INH. Tidak ada kelainan yang mendasari yang terlihat. AAE1 dan AAE2 sangat jarang pada populasi anak.
Angioedema INAE adalah angioedema tanpa urtikaria. Pasien umumnya tidak berespon terhadap H1 blocker (antihistamin). Parasit, infeksi, dan penyakit autoimun tidak ada.
Bentuk angioedema idiopatik dapat dikaitkan dengan pembengkakan, gatal-gatal yang bertahan selama lebih dari 6 minggu, atau keduanya. Disfungsi tiroid harus dipertimbangkan.
Angioedema alergi ditandai dengan pembengkakan, gatal-gatal, atau keduanya sebagai reaksi terhadap faktor lingkungan seperti makanan, gigitan atau sengatan serangga, dingin, panas, lateks, atau obat.
Biasanya, faktor lingkungan ini memicu pelepasan histamin yang menyebabkan pembengkakan, gatal-gatal, atau keduanya.
Angioedema juga dapat disebabkan oleh ACE inhibitor (misalnya, Captopril, enalapril, genzapril, quinapril, ramipril) yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi.
Pembengkakan bisa mulai beberapa jam hingga bertahun-tahun setelah Anda mulai minum obat.
Untuk diskusi lain tentang angioedema, lihat topik umum, Acquired Angioedema dan Herediter Angioedema.
Patofisiologi
Patofisiologi angioedema terkait dengan urtikaria dibahas secara rinci dalam Urtikaria.
Penyebab angioedema pada pasien dengan angioedema herediter masih belum diketahui. Satu hipotesis melibatkan aktivasi terus-menerus dari C1, menghasilkan segmentasi terus menerus dari 2 komponen berikutnya dari kaskade komplemen, C4 dan C2.
Menurut hipotesis ini, C2 yang terbelah ditindaklanjuti oleh enzim proteolitik lainnya (mungkin plasmin), menghasilkan molekul mirip kinin yang menyebabkan angioedema. Partisipasi mediator lokal praktis tidak pasti.
Hipotesis kedua adalah bahwa serangan angioedema disebabkan oleh aktivasi sistem penghasil kinin, yang melibatkan pembelahan kininogen berbobot molekul tinggi oleh kalikrein teraktivasi dengan pembentukan bradikinin secara bersamaan.
Bradykinin diyakini bertanggung jawab atas episode angioedema.
Pada angioedema herediter, 2 varian fenotip telah dijelaskan. HAE1 dapat disebabkan oleh berbagai mutasi genetik, yang mengakibatkan kurangnya transkripsi RNA messenger atau transkripsi menjadi RNA messenger abnormal yang tidak diterjemahkan menjadi protein yang stabil.
Dalam HAE2, mutasi titik yang berbeda telah dijelaskan di dalam atau di dekat pusat reaktif, menghasilkan protein disfungsional yang berbeda.
AAE disebabkan oleh produksi faktor yang mengkonsumsi C1INH oleh sel-sel ganas. Faktanya, sebagian besar kasus angioedema defisiensi C1INH yang didapat telah dikaitkan dengan adanya limfoid atau keganasan lainnya.
Dalam kasus yang jarang terjadi, defisiensi C1INH dapat disebabkan oleh konsumsi kompleks imun selama perjalanan penyakit autoimun.
Jenis lain dari defisiensi C1INH adalah hasil dari produksi antibodi monoklonal atau oligoklonal yang tampaknya mengenali C1INH dan menghancurkan aktivitas fungsionalnya.
Fluktuasi kadar hormon seks pada awal masa remaja, pada periode perimenopause, selama kehamilan, atau selama penggunaan kontrasepsi oral dapat memicu serangan edema pada angioedema herediter.
Satu studi menunjukkan bahwa jumlah serangan secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan tingkat progesteron tinggi (≥4 nmol / L); Frekuensi serangan yang secara signifikan lebih rendah diamati pada pasien dengan tingkat yang lebih tinggi (40 nmol / l) dari globulin pengangkut hormon seks (SHBG).
Oleh karena itu, pemantauan kadar 2 hormon ini dapat membantu dalam memprediksi serangan pada pasien dengan angioedema herediter.
Studi tentang fungsi C1INH telah membantu untuk lebih memahami patofisiologi angioedema.
C1INH mengontrol aktivasi sistem komplemen dengan menghambat aktivitas esterase dari C1r dan C1s dalam jalur klasik dan aktivitas esterase dari lektin serin peptidase 2 (MASP2) yang mengikat mannan di jalur lektin yang mengikat mannose.
Peran fisiologis utama kedua dari C1INH sekarang diyakini sebagai pengaturan sistem kontak, di mana ia mengintervensi dan menghambat faktor pembekuan XII dan kalikrein yang diaktifkan.
Selain 2 fungsi utama tersebut, C1INH menghambat faktor XI, plasmin, dan aktivator plasminogen jaringan (tPA). Relevansi dari aktivitas langsung ini masih kontroversial.
Namun, bukti in vivo yang meyakinkan mendukung aktivasi plasminogen pada manusia oleh faktor XIIa.
HAE3 telah diamati secara eksklusif pada wanita, yang tampaknya berkorelasi dengan peningkatan kadar estrogen (misalnya, kehamilan, penggunaan kontrasepsi oral).
Satu laporan mengusulkan 2 mutasi missense (yaitu, c.1032C → A dan c.1032C → G) di F12, gen yang mengkode faktor koagulasi manusia XII (faktor Hageman), sebagai kemungkinan penyebab HAE3.
Transkripsi F12 diregulasi oleh estrogen, yang mungkin menjelaskan mengapa hanya wanita yang terpengaruh oleh HAE3.
Studi keluarga besar lainnya dari HAE3 dilaporkan. Dalam keluarga ini, mutasi Thr309Lys yang tidak masuk akal diidentifikasi pada gen faktor XII dengan pola heterozigot. Mutasi ini juga diidentifikasi pada ibu, anak perempuan, dan anak laki-laki pasien.
Bersama dengan 5 keluarga Jerman dan Prancis yang telah dilaporkan untuk HAE3, sebuah keluarga besar Italia juga dilaporkan dari Kanada.
Sebuah mutasi missense di F12 hadir di semua 3 wanita yang terkena dampak dalam keluarga ini yang memiliki angioedema herediter yang bergantung pada estrogen.
Selain itu, wanita yang terkena ini memiliki polimorfisme yang terkait dengan tingkat yang lebih rendah dari enzim konversi untuk aminopeptidase dan angiotensin-1, enzim utama yang bertanggung jawab untuk pemecahan bradikinin.
Oleh karena itu, beberapa gen dapat berkontribusi pada angioedema terkait estrogen atau estrogen, yang mengarah pada heterogenitas gambaran klinis yang diamati.
Anda dilahirkan dengan herediter angioedema (HAE), meskipun Anda akan selalu memilikinya, pengobatan membantu Anda mengendalikannya. Ada perbaikan besar dalam pengobatan, dan peneliti terus mencari solusi baru.
Gejala umumnya muncul pada masa kanak-kanak dan memburuk selama masa remaja. Banyak orang tidak tahu bahwa angioedema herediter menyebabkan pembengkakan mereka sampai mereka dewasa.
Dengan penyakit ini, protein tertentu dalam tubuh Anda tidak seimbang. Hal ini menyebabkan pembuluh darah kecil mendorong cairan ke area terdekat dari tubuh Anda. Itu menyebabkan pembengkakan tiba-tiba.
Di mana Anda memilikinya di tubuh Anda, seberapa sering perkelahian terjadi, dan seberapa kuat mereka berbeda untuk setiap orang. Serangan bisa datang dan pergi, serta berpindah ke titik yang berbeda selama pertarungan yang sama.
Tenggorokan Anda bisa membengkak. Itu bisa memotong jalan napas Anda dan bisa mematikan. Jadi jika Anda tahu Anda menderita angioedema herediter dan merasakan perubahan seperti itu, segera hubungi 911.
Tanpa pengobatan, Anda mungkin mengalami serangan setiap 1 hingga 2 minggu dan sulit dikendalikan.
Penyebab Angioedema Herediter
Masalah dengan gen yang mengontrol protein dalam darah yang disebut inhibitor C1 sering menyebabkan angioedema herediter. Dalam kebanyakan kasus, Anda tidak memiliki cukup protein ini. Pada orang lain, Anda memiliki tingkat normal tetapi tidak bekerja dengan baik.
Untuk bentuk paling umum dari angioedema herediter, jika salah satu orang tua Anda memiliki angioedema herediter, Anda memiliki perubahan 50% dari memilikinya juga. Tetapi terkadang pergantian gen terjadi karena alasan yang tidak diketahui. Jika Anda memiliki gen yang rusak, Anda dapat mewariskannya kepada anak-anak Anda.
Gejala Angioedema Herediter
Gejala utamanya adalah pembengkakan. Anda tidak akan mengalami gatal-gatal atau gatal-gatal yang sering dialami orang dengan reaksi alergi. Pertarungan bisa berlangsung dari 2 hingga 5 hari.
Ini dapat terjadi di berbagai bagian tubuh:
Mulut atau tenggorokan
Tangan.
Kaki.
Wajah.
Alat kelamin.
Perut.
Pembengkakan di tenggorokan adalah gejala yang paling berbahaya.
Pembengkakan di kaki dan tangan Anda bisa menyakitkan dan membuat kehidupan sehari-hari Anda sulit.
Pembengkakan di perut Anda dapat menyebabkan:
Rasa sakit yang luar biasa.
Mual.
Muntah.
Diare.
Anda dapat melihat tanda-tanda peringatan sebelum peradangan dimulai. Ini mungkin termasuk:
Kelelahan ekstrim
Nyeri otot.
Merasa ngeri.
Sakit kepala.
Sakit perut.
suara serak.
Perubahan humor.
Apa Penyebab Angioedema Herediter?
Meskipun Anda mungkin tidak dapat mengetahui apa pemicu Anda, yang paling umum termasuk:
Stres atau kecemasan
Cedera ringan atau pembedahan.
Penyakit seperti pilek atau flu.
Aktivitas fisik seperti mengetik, memalu, atau mendorong mesin pemotong rumput.
Obat-obatan, termasuk beberapa yang digunakan untuk tekanan darah tinggi dan gagal jantung kongestif.
Wanita mungkin melihat perbedaan dalam jumlah atau ketajaman serangan ketika:
Memiliki periode Anda.
Mereka hamil. Bagi beberapa wanita, hal itu tidak terjadi sesering saat mereka hamil, tapi kemudian serangan kembali setelah melahirkan.
Gunakan alat kontrasepsi atau terapi sulih hormon yang mengandung estrogen. Wanita umumnya mengatakan mereka memiliki serangan yang lebih dan lebih buruk saat menggunakan obat ini.
Dapatkan Diagnosis Angioedema Herediter
Jika Anda memiliki gejala angioedema herediter, dokter Anda mungkin bertanya:
Perubahan apa yang Anda perhatikan?
Di mana Anda telah mengisap? Seberapa sering?
Pernahkah Anda memilikinya di wajah, leher, lidah, atau tenggorokan Anda?
Apakah Anda melihat ada perubahan yang terjadi sebelum peradangan dimulai?
Apakah Anda memiliki masalah perut atau operasi perut?
Apakah ada anggota keluarga Anda yang memiliki masalah dengan perut kembung?
Apakah Anda atau seseorang dalam keluarga Anda pernah dirawat karena alergi?
Diagnosis yang benar adalah kuncinya. Kadang-kadang orang dirawat karena alergi padahal sebenarnya angioedema herediter yang menyebabkan pembengkakan mereka. Antihistamin dan kortikosteroid yang mengobati alergi tidak bekerja dengan baik untuk penyakit ini.
Anda dapat mengalami kram perut yang parah dan, jika salah didiagnosis, dapat menyebabkan operasi yang tidak Anda perlukan. Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik. Anda juga akan memerlukan tes darah untuk memastikan bahwa itu adalah angioedema herediter.
Jika Anda memilikinya, mintalah dokter Anda untuk merujuk Anda ke spesialis yang mengetahui kondisi tersebut. Anda juga harus bertanya kepada dokter Anda apakah anggota keluarga Anda yang lain harus diuji, meskipun tidak ada yang memiliki gejala.
Pertanyaan untuk Dokter Anda
Apakah saya perlu lebih banyak bukti?
Apa yang bisa saya harapkan dari kondisi ini?
Perawatan apa yang Anda rekomendasikan? Apa efek sekundernya?
Apa yang harus saya lakukan jika tenggorokan saya membengkak? Seberapa besar kemungkinannya?
Bagaimana saya bisa mengetahui apa yang memicu serangan saya?
Apakah saya akan mewariskan kondisi ini kepada anak-anak saya?
Haruskah keluarga saya diuji untuk angioedema herediter?
Apakah ini akan memengaruhi rencana saya untuk memiliki keluarga?
Pengobatan untuk Angioedema Herediter
Dokter dapat menggunakan obat untuk mengobati serangan:
Berinert.
Cinryze.
Conestat alfa (Rhucin, Ruconest).
Ecallantide (Kalbitor).
Icatibant (Firazyr).
Anda mungkin juga membutuhkan oksigen atau cairan IV untuk meredakan gejala Anda. Dokter Anda akan membuat rekomendasi untuk apa yang Anda butuhkan.
Merawat diri sendiri
Pelajari semua yang Anda bisa tentang angioedema herediter sehingga Anda dapat membuat keputusan yang tepat tentang perawatan Anda.
Jika Anda dapat mengetahui pemicunya, Anda dapat menghindarinya dengan lebih baik. Ini membantu Anda melacak serangan dan gejala Anda dalam jurnal dan mencari pola.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum melakukan perawatan gigi. Anda mungkin ingin dia minum obat untuk menghindari kekambuhan. Juga berbicara dengan dokter Anda sebelum mengambil obat resep baru.
Ada kemungkinan mereka bisa memicu serangan. Bawalah informasi medis Anda setiap saat.
Jika anak Anda menderita angioedema herediter, waspadai setiap perubahan perilaku yang Anda lihat sebelum serangan. Seiring bertambahnya usia, Anda perlu mempelajari pemicu dan kebutuhan perawatan Anda.
Pastikan semua pengasuh dan anggota keluarga mengetahui kondisi dan apa yang harus dilakukan jika serangan terjadi.
Ingat: setiap pembengkakan di tenggorokan adalah keadaan darurat. Minum obat kejang Anda dan temui dokter atau segera pergi ke rumah sakit.
Terhubung dengan orang lain yang hidup dengan HAE. Mereka dapat membagikan ide dan tip mereka untuk membantu Anda mengelola gejala Anda.
Edukasi Pasien
Aspek pendidikan pasien berikut harus dipertimbangkan:
Pasien harus dipantau secara ketat oleh spesialis untuk perawatan seumur hidup.
Pasien harus berhati-hati untuk menghindari trauma.
Pasien harus memakai gelang MedicAlert atau membawa kartu identitas setiap saat.
Pasien harus tetap up-to-date pada pengobatan profilaksis.
Apa yang diharapkan?
Tidak ada obat untuk angioedema herediter, tetapi perawatan baru telah memungkinkan orang untuk mengontrol gejalanya dan menjalani kehidupan yang aktif.
Angioedema yang berhubungan dengan urtikaria umumnya sembuh sendiri pada pasien anak. Pada pasien dengan angioedema herediter, timbulnya gejala sering terjadi selama masa remaja.
Morbiditas bervariasi dari kasus ke kasus. Pada beberapa pasien, serangan akut terjadi setiap beberapa tahun sekali, sementara serangan pada orang lain terjadi beberapa kali dalam setahun. Morbiditas berubah setelah terapi dimulai.
Onset mendadak dari edema laring yang parah dapat menyebabkan kematian. Di masa lalu, tingkat kematian akibat serangan yang melibatkan saluran udara bagian atas melebihi 25%. Sakit perut yang parah terkadang dapat membuat pasien menjalani operasi yang tidak perlu.