Terletak di bagian atas setiap ginjal, mereka bertanggung jawab untuk melepaskan berbagai jenis hormon.
Bagian luar kelenjar, yang disebut korteks adrenal, membuat hormon kortisol dan aldosteron. Bagian dalam kelenjar, yang disebut medula adrenal, menghasilkan hormon adrenalin dan norepinefrin .
Korteks adrenal
Korteks adrenal, bagian luar kelenjar, menghasilkan hormon yang penting bagi kehidupan, seperti kortisol (yang membantu mengatur metabolisme dan membantu tubuh merespons stres) dan aldosteron (yang membantu mengontrol tekanan darah).
Anatomi Adrenal
Korteks adrenal terdiri dari tiga zona: zona glomerulus, fasikular, dan retikuler.
Aldosteron, mineralokortikoid bioaktif terpenting pada manusia, disintesis di zona terluar glomerularis.
Wilayah korteks adrenal ini diatur oleh peredaran natrium, kalium, dan angiotensin. Zona fasikular dan retikuler menghasilkan kortisol dan kortikosteron. Daerah adrenal ini, dan zona glomerularis yang jauh lebih rendah, diatur oleh ACTH yang dilepaskan dari hipofisis anterior.
Hormon korteks adrenal
Kortisol dan analog sintetiknya telah digunakan secara klinis secara luas untuk pengobatan berbagai gangguan selama lebih dari 50 tahun.
Sejak aplikasi klinis pertama mereka, penelitian intensif telah memperluas pemahaman kita tentang fisiologi, biokimia, dan farmakologi steroid dan telah menghasilkan banyak literatur yang membahas penggunaan terapeutik dan efek samping kortikosteroid yang berbahaya.
Bab ini mengulas farmakologi dan fisiologi kortikosteroid, membahas penggunaan agen hormonal ini dalam pengobatan neoplasma, dan menyajikan mekanisme kerja kortikosteroid yang diketahui saat ini dalam konteks kemanjuran terapeutiknya.
Sudah di pertengahan abad ke-19, diamati bahwa kurangnya kelenjar adrenal fungsional tidak sesuai dengan kehidupan. Penelitian selanjutnya mengklasifikasikan efek dari insufisiensi adrenal menjadi dua kelompok yang berbeda: yang disebabkan oleh ketidakseimbangan elektrolit dan yang disebabkan oleh gangguan. metabolisme karbohidrat.
Sindrom hiperkortikal dijelaskan oleh Cushing pada tahun 1932 dan pada tahun 1940-an dan 1950-an, hormon adrenokortikotropik (ACTH) diidentifikasi di bagian anterior hipofisis dan digambarkan sebagai stimulator korteks adrenal.
Selama waktu ini, beberapa steroid bioaktif, termasuk kortisol dan aldosteron (kortikosteroid aktif utama pada manusia) diisolasi dari korteks adrenal dan dikarakterisasi.
Pada tahun 1949, Hench pertama kali melaporkan kemanjuran kortisol dan ACTH dalam pengobatan rheumatoid arthritis , sebuah pengamatan yang dengan cepat menyebar ke aplikasi terapeutik dalam berbagai macam penyakit.
Penelitian intensif pada senyawa ini dirangsang oleh minat klinis yang luas ini, dan dalam dekade berikutnya, sebagian besar biokimia yang terlibat dalam sintesis dan metabolisme steroid adrenokortikal telah dijelaskan.
Selama periode ini, bidang terapi kortikosteroid berkembang pesat karena sebagian besar analog kortikosteroid sintetik yang tersedia saat ini dikembangkan dan metode praktis penentuan kortisol plasma diidentifikasi.
Pada tahun-tahun berikutnya, analog kortikosteroid sintetik dikembangkan yang memisahkan efek anti-inflamasi dan keseimbangan elektrolit.
Namun, terlepas dari upaya terus-menerus, keberhasilan pemisahan efikasi klinis dari efek samping yang berbahaya belum tercapai.
Akibatnya, penggunaan kronis obat kuat ini dibatasi oleh profil efek sampingnya yang lambat dan kumulatif. Kerugian yang terkait dengan terapi kortikosteroid mungkin tidak terlihat sampai konsekuensinya menjadi bencana.
Steroid
Lima kelas hormon steroid diproduksi di korteks adrenal: glukokortikoid, mineralokortikoid, progestin, androgen, dan estrogen.
Namun, jumlah progestin, androgen, dan estrogen yang diproduksi oleh kelenjar adrenal adalah sebagian kecil dari jumlah total steroid yang diproduksi dalam tubuh.
Sebaliknya, glukokortikoid dan mineralokortikoid diproduksi hampir secara eksklusif di korteks adrenal.
Glukokortikoid memiliki peran fisiologis yang luas yang mencakup regulasi jalur metabolisme glukosa dan modulasi sistem imun. Mineralokortikoid adalah pengatur utama keseimbangan mineral dan air.
Jalur Biosintetik
Biosintesis kortikosteroid telah ditandai dengan baik. Kolesterol, prekursor semua jalur biosintesis steroid, diubah menjadi berbagai molekul steroid dalam serangkaian reaksi yang dikatalisis oleh berbagai enzim sitokrom P450 (cyp 450).
Sementara beberapa kolesterol dapat disintesis di korteks adrenal, sebagian besar kolesterol yang digunakan dalam biosintesis steroid diambil dari kumpulan kolesterol lipoprotein densitas rendah yang berperedaran dalam plasma.
Setelah sintesis, kortikosteroid disekresikan dengan cepat. Karena kortikosteroid tidak disimpan di korteks adrenal, kecepatan sintesis steroid pada dasarnya sama dengan kecepatan sekresi dari kelenjar adrenal.