Ini adalah kelainan neurometabolik bawaan langka yang mempengaruhi materi putih otak (leukoencephalopathy).
Hal ini ditandai dengan akumulasi zat lemak yang dikenal sebagai sulfatida (sphingolipid) di otak dan area tubuh lainnya (yaitu, hati, kantong empedu, ginjal, dan / atau limpa).
Lapisan pelindung lemak serabut saraf (mielin) hilang di area sistem saraf pusat (SSP) karena akumulasi sulfat.
Gejala leukodistrofi metakromatik dapat mencakup kejang, perubahan kepribadian, spastisitas, demensia progresif, gangguan motorik yang berkembang menjadi kelumpuhan, dan/atau gangguan penglihatan yang menyebabkan kebutaan.
Leukodistrofi metakromatik diturunkan sebagai sifat resesif autosomal. Ada tiga bentuk penyakit yang memiliki gejala serupa. Namun, mereka dibedakan berdasarkan usia onset: infantil, remaja dan dewasa.
Tanda dan gejala
Tanda dan gejala awal leukodistrofi metakromatik dapat samar-samar dan onset bertahap, membuat gangguan ini sulit untuk didiagnosis. Perubahan halus dalam proses berpikir (mentoring), memori, dan/atau postur mungkin merupakan gejala pertama yang terlihat pada orang dengan gangguan ini.
Kadang-kadang, gejala paling awal adalah gangguan penglihatan atau mati rasa di suatu tempat di tubuh.
Leukodistrofi metakromatik akhir infantil biasanya terdeteksi pada tahun kedua kehidupan, paling sering sebelum 30 bulan. Tanda-tanda awal dari bentuk kekanak-kanakan akhir termasuk lekas marah, penurunan tonus otot, dan gangguan gaya berjalan.
Leukodistrofi metakromatik remaja biasanya dimulai antara usia 4 dan 10 tahun. Leukodistrofi metakromatik onset lambat atau dewasa dimulai setelah usia 16 tahun, paling sering selama dekade ketiga atau keempat. Gejala semua bentuk penyakit serupa.
Namun, kesulitan visual bisa lebih terasa pada bayi, sedangkan psikosis dan demensia bisa lebih parah pada orang dewasa dengan penyakit ini. Gejala dapat sangat bervariasi antara orang yang terkena.
Gejala dari semua bentuk leukodystrophy metachromatic dapat mencakup masalah penglihatan yang mengarah ke kebutaan, perubahan kepribadian, dan gangguan motorik seperti kecanggungan, kelemahan otot ( hipotonia ), kekakuan, ketidakmampuan untuk mengkoordinasikan gerakan ( ataksia ), dan / atau kejang otot. leher, tulang belakang, lengan dan kaki.
Gejala lain mungkin termasuk kembung, bicara cadel ( disartria ), kehilangan kemampuan intelektual yang diperoleh sebelumnya, penurunan mental umum, dan / atau kejang. Sebagai gejala kemajuan leukodystrophy metachromatic, mereka dapat mengembangkan kebutaan, kelumpuhan, psikosis, dan / atau demensia.
Abnormalitas perilaku dan demensia sangat menonjol pada bentuk onset dewasa dari penyakit ini.
Neuropati perifer juga dapat terjadi pada individu dengan leukodistrofi metokromatik. Neuropati perifer adalah istilah umum yang menunjukkan gangguan pada sistem saraf perifer.
Sistem saraf tepi terdiri dari semua saraf motorik dan sensorik yang menghubungkan otak dan sumsum tulang belakang ke seluruh tubuh (yaitu saraf di luar sistem saraf pusat).
Gejala dan temuan fisik yang terkait dengan neuropati perifer bisa sangat kompleks dan sangat bervariasi dari kasus ke kasus.
Temuan umum yang terkait dengan neuropati perifer dapat mencakup kelemahan otot; nyeri; mati rasa; kemerahan; dan / atau sensasi terbakar atau kesemutan di daerah yang terkena, terutama lengan dan kaki (ekstremitas).
Penyebab
Leukodistrofi metakromatik diturunkan sebagai sifat resesif autosomal. Penyakit genetik ditentukan oleh dua gen, satu diterima dari ayah dan yang lainnya dari ibu.
Kelainan genetik resesif terjadi ketika seorang individu mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima gen normal dan gen penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tidak akan memiliki gejala.
Risiko dua orang tua pembawa melewati gen yang rusak dan dengan demikian memiliki anak yang terkena dampak adalah 25% pada setiap kehamilan.
Risiko memiliki anak yang merupakan pembawa seperti orang tua adalah 50% pada setiap kehamilan. Peluang seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat tersebut adalah 25%.
Gejala leukodistrofi metakromatik berkembang karena kekurangan enzim arilsulfatase A (sulfatase otak), yang bekerja pada zat tertentu (sulfatida) di lapisan lemak serabut saraf ( selubung mielin ) materi putih otak. Sistem.
Gen yang mengatur aktivitas arilsulfatase A terletak pada lengan panjang kromosom 22 (22q13.31qter). Rendahnya tingkat enzim ini menyebabkan degenerasi mielin dan gejala neurologis progresif.
Bentuk onset dewasa dari penyakit ini terjadi karena defek pada protein yang mengaktifkan aktivitas arilsulfatase, meskipun jumlah enzim mungkin normal pada beberapa orang dewasa dengan leukodistrofi metakromatik.
Populasi yang terkena dampak
Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan langka yang mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Orang-orang dari semua latar belakang etnis dapat terkena penyakit ini.
Lebih dari 160 kasus telah dilaporkan dalam literatur medis. Prevalensi bentuk kekanak-kanakan akhir adalah 1 dari 40.000. Prevalensi bentuk remaja adalah 1 dari 150.000.
Gejala bentuk kekanak-kanakan dari leukodistrofi metakromatik biasanya dimulai pada usia dua tahun. Leukodistrofi metakromatik remaja biasanya dimulai antara usia 4 dan 10, dan leukodistrofi metakromatik onset lambat atau dewasa biasanya dimulai setelah usia 16 tahun.
Gangguan terkait
Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan leukodistrofi metakromatik. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:
Adrenoleukodistrofi
Adrenoleukodystrophy adalah kelainan metabolisme bawaan langka yang ditandai dengan hilangnya lapisan lemak (myelin covering) pada serabut saraf otak (brain demielination) dan degenerasi progresif kelenjar adrenal ( adrenal atrophy ).
Peningkatan kadar asam lemak rantai sangat panjang (VLCFA) menumpuk di plasma darah dan jaringan tubuh lainnya.
Bentuk paling umum dari penyakit ini terjadi selama masa kanak-kanak. Gejalanya mungkin termasuk: perubahan perilaku seperti ingatan yang buruk, tugas sekolah yang semakin buruk, kehilangan kontrol emosi, dan/atau demensia.
Gejala lain mungkin termasuk kemampuan terbatas untuk mengkoordinasikan gerakan (ataksia), respon refleks berlebihan ( hyperreflexia ), kelemahan otot pada satu sisi tubuh (hemiparesis), kesulitan berbicara, gangguan pendengaran, dan / atau kesulitan visual.
penyakit Alexander
Penyakit Alexander adalah gangguan metabolisme progresif yang sangat langka yang sering diturunkan. Ini adalah salah satu dari sekelompok penyakit yang dikenal sebagai Leukodystrophies.
Penyakit Alexander ditandai dengan hilangnya lapisan lemak yang menutupi serabut saraf. Gejala gangguan ini biasanya dimulai pada masa kanak-kanak dan dapat mencakup kejang otot, keterlambatan perkembangan, kejang, dan/atau keterbelakangan mental.
Ketika penyakit Alexander dimulai pada masa kanak-kanak, gejalanya bisa termasuk kesulitan menelan, nyeri sendi, muntah, sesak napas, ketidakmampuan untuk batuk, dan / atau kejang otot.
penyakit Canavan
Penyakit Canavan adalah kelainan neurologis bawaan langka yang ditandai dengan degenerasi sepon pada otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat).
Gejala mungkin termasuk kurangnya tonus otot ( hipotonia ), hilangnya keterampilan mental, motorik, atau fisik yang diperoleh sebelumnya, kontrol kepala yang buruk, kepala yang membesar secara tidak normal (megalocephaly), dan / atau kebutaan.
Gejala lain mungkin termasuk kontraksi otot yang tidak disengaja pada lengan dan kaki, respons refleks yang berlebihan, kelemahan otot yang menopang kepala (atonia), dan/atau kelumpuhan.
Penyakit Canavan disebabkan oleh kekurangan enzim aspartoasilase. Gejala dapat dimulai selama masa kanak-kanak dan umumnya berkembang pesat, mengakibatkan komplikasi yang mengancam jiwa.
Leukodistrofi Krabbe
Krabbe leukodystrophy adalah kelainan metabolisme bawaan langka yang ditandai dengan akumulasi abnormal zat lemak (galamid galaktosida) di otak.
Gejala berkembang karena kekurangan enzim galaktosidase beta-galaktosidase dan mungkin termasuk lekas marah, muntah, pingsan sebagian, dan/atau kejang. Mungkin juga ada kontraksi kaki kejang, kesulitan menelan, dan / atau gangguan mental.
Penyakit Tay-Sach
Penyakit Tay-Sach adalah kelainan bawaan langka yang menyebabkan kerusakan progresif sistem saraf pusat. Tubuh tidak dapat memetabolisme lemak tertentu (lipid) dengan baik karena tidak adanya enzim (hexosaminidase A). Hal ini menyebabkan akumulasi lemak ini di otak (GM2 gangliosidosis).
Gejala mungkin termasuk respons kejutan yang tidak normal dan kejang otot (sentak mioklonik).
Antara usia 6 dan 10 bulan, gejala tambahan muncul termasuk kesulitan makan, kelemahan otot (hipotonia), gelisah, gerakan mata yang tidak biasa, dan bintik merah melingkar di mata (bintik makula merah ceri).
Setelah 12 bulan, anak-anak yang terkena mungkin kehilangan keterampilan dan koordinasi yang diperoleh sebelumnya. Penyakit Tay-Sach umumnya ditemukan di antara anak-anak keturunan Yahudi Eropa Timur.
Penyakit Sandhoff
Penyakit Sandhoff adalah penyakit penyimpanan lipid bawaan yang langka yang mengakibatkan kerusakan progresif sistem saraf pusat. Kekurangan enzim hexosaminidase (beta subunit) menyebabkan akumulasi lemak tertentu di otak dan organ tubuh lainnya.
Penyakit Sandhoff adalah bentuk serius dari penyakit Tay-Sachs dan tidak terbatas pada kelompok etnis tertentu.
Gejala pertama penyakit Sandhoff biasanya dimulai antara usia 3 hingga 6 bulan dan dapat mencakup masalah makan, kelemahan umum, refleks kaget yang berlebihan, kelemahan motorik, dan/atau bintik merah (makula ceri) di mata.
Gejala lain mungkin termasuk penurunan mental progresif, kelenturan, murmur jantung, kejang (mioklonik dan umum), kebutaan, dan / atau limpa yang membesar secara tidak normal.
Sklerosis serebral Pelizaeus-Merzbacher
Sklerosis serebral Pelizaeus-Merzbacher adalah penyakit bawaan langka dari sistem saraf pusat yang dikaitkan dengan kerusakan progresif materi putih otak. Gejala dapat dimulai selama masa kanak-kanak (bentuk klasik penyakit) atau dewasa.
Pada bayi, gejala mungkin termasuk ketidakmampuan untuk mengembangkan kontrol kepala dan mata yang normal, retardasi pertumbuhan, tremor otot, kelemahan, gerakan otot tersentak-sentak yang tidak disengaja, wajah meringis, ketidakstabilan, dan/atau fiksasi sendi permanen yang abnormal (kontraktur).
Diagnosa
Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik dan meninjau gejala dan riwayat medis Anda dan mencari tanda-tanda leukodistrofi metakromatik.
Dokter Anda mungkin memesan tes untuk mendiagnosis kondisi Anda. Tes-tes ini juga membantu menentukan seberapa serius kondisi Anda.
Tes darah dan urin : Tes darah mencari kekurangan enzim yang menyebabkan leukodistrofi metakromatik.
Urinalisis juga dapat dilakukan untuk memeriksa penumpukan zat lemak (lipid).
Tes genetik : Dokter Anda akan melakukan tes genetik untuk mencari mutasi pada gen yang terkait dengan leukodistrofi metakromatik.
Dia mungkin juga merekomendasikan pengujian untuk mutasi gen untuk anggota keluarga, terutama wanita yang sedang hamil (tes prenatal).
Studi konduksi saraf : Tes ini mengukur impuls saraf listrik dan bekerja di otot dan saraf Anda dengan melewatkan arus kecil melalui elektroda pada kulit Anda.
Dokter Anda mungkin menggunakan tes ini untuk mencari kerusakan saraf (neuropati perifer), yang umum terjadi pada orang dengan leukodistrofi metakromatik.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) : Tes ini menggunakan magnet yang kuat dan gelombang radio untuk menghasilkan gambar rinci dari otak Anda.
Dokter Anda mungkin menggunakan tes ini untuk menentukan apakah Anda memiliki tanda-tanda leukodistrofi metakromatik, yang memiliki pola garis khas (tigroid) materi putih abnormal (leukodistrofi) di otak Anda.
Tes psikologis dan kognitif: Dokter Anda dapat mengevaluasi kemampuan psikologis dan berpikir (kognitif) Anda. Tes-tes ini dapat membantu menentukan bagaimana kondisi tersebut memengaruhi fungsi otak Anda.
Perlakuan
Leukodistrofi metakromatik tidak dapat disembuhkan, dan hanya ada sedikit pilihan pengobatan. Namun, dokter Anda harus bekerja dengan Anda untuk membantu Anda mengelola tanda dan gejala dan mencoba meningkatkan kualitas hidup Anda.
Leukodistrofi metakromatik dapat diobati dengan beberapa perawatan:
Obat-obatan: Obat-obatan dapat mengurangi tanda dan gejala Anda dan mengurangi rasa sakit Anda.
Transplantasi sel punca: Transplantasi sel punca hematopoietik terkadang memperlambat perkembangan leukodistrofi metakromatik dengan memperkenalkan sel sehat untuk membantu menggantikan sel yang sakit.
Terapi fisik, okupasi, dan wicara : Anda mungkin menjalani terapi fisik untuk meningkatkan fleksibilitas otot dan sendi serta mempertahankan rentang gerak Anda sebanyak mungkin. Anda mungkin memerlukan kursi roda, alat bantu jalan, atau alat bantu lainnya saat kondisi Anda berkembang.
Anda mungkin memiliki terapi okupasi dan wicara untuk meningkatkan kualitas hidup Anda.
Bantuan Nutrisi: Anda dan keluarga dapat bekerja sama dengan ahli gizi (dietiti) untuk memastikan Anda mendapatkan nutrisi yang tepat. Akhirnya, mungkin sulit untuk menelan makanan atau cairan.
Anda mungkin memerlukan perangkat makan saat kondisi Anda berkembang.
Sinonim Leukodistrofi Metakromatik
ARSA.
Defisiensi arilsulfatase A.
Defisiensi serebrosida sulfatase.
Sklerosis serebral difus.
penyakit Greenfield.
Leukodistrofi metakromatik akhir.
Bentuk metakromatik dari serebral difus.
Leukoensefalopati metakromatik.
MLD.
Lipidosis Sulfatida.
Sulfatidosis
Subdivisi leukodistrofi metakromatik.
Leukodistrofi Metakromatik Dewasa.
Leukodistrofi Metakromatik Remaja.
Leukodistrofi metakromatik anak akhir.