Ini adalah penyakit hemoglobinopati herediter.
Kesalahan dalam protein, yang mengganggu pengangkutan oksigen dalam tubuh oleh hemoglobin (pigmen merah darah).
Nama “Talasemia” adalah bahasa Yunani yang berarti “Talassa” untuk laut dan bertujuan untuk darah, ditemukan dan dijelaskan untuk pertama kalinya oleh seorang dokter Amerika (Dr. Cooley).
Hemoglobin, molekul pengangkut oksigen , terdiri dari kombinasi empat rantai yang disebut globin.
Biasanya, setiap orang dewasa memiliki dua rantai alfa dan dua rantai beta. Thalassemia memiliki banyak mutasi pada defek genetik yang mengubah struktur hemoglobin.
Setiap protein memiliki tugas tertentu. Hemoglobin mengikat oksigen di paru-paru dan membawanya ke tempat-tempat di mana ia dikonsumsi, seperti di otot.
Tergantung pada apakah rantai globin alfa atau beta rusak, ini disebut sebagai talasemia alfa atau beta.
Untuk keamanan, tubuh memiliki beberapa salinan pengganti gen ini. Namun, jika gen yang bermutasi diperoleh dari kedua orang tua, konsekuensi dan keterbatasan bagi orang yang terkena juga lebih besar.
Jika seseorang masih memiliki salinan yang cukup fungsional, yaitu hanya satu gen yang cacat dari ibu atau ayah, ini disebut talasemia ringan atau talasemia minor.
Dalam kasus thalassemia minor, orang yang terkena, selain penurunan batas kadar hemoglobin, hampir tidak pernah mengalami gejala dan tidak diperlukan pengobatan.
Jika orang tersebut tidak memiliki atau memiliki sedikit salinan gen fungsional, jika kesalahan dalam hemoglobin diwariskan oleh kedua orang tuanya, kita berbicara tentang talasemia mayor atau talasemia mayor.
Thalassemia intermedia merupakan bentuk peralihan yang tidak selalu memerlukan pengobatan atau hanya pada tahap kehidupan tertentu.
beta thalassemia adalah jauh lebih umum daripada alpha thalassemia alpha.
Penyebab talasemia
Dengan setiap tindakan bernapas, paru-paru terisi dengan oksigen segar, yang harus dibawa ke setiap sel dalam tubuh.
Ini adalah tugas sel darah merah (eritrosit), yang menyerap oksigen dan membawanya melalui pembuluh darah ke seluruh penjuru tubuh.
Untuk menghemat oksigen, mereka membutuhkan protein yang mengandung zat besi yang disebut hemoglobin.
Untuk hemoglobin, ada instruksi pembangunan di dalam tubuh, dari gen yang berbeda.
Dalam kasus thalassemia, instruksi ini sebagian dipalsukan, karena modifikasi genetik (mutasi) yang menyebabkan pembentukan blok pembangun hemoglobin yang rusak.
Akibatnya, hemoglobin yang kurang fungsional dapat dibangun yang membawa lebih sedikit beban oksigen ke sel.
Komponen hemoglobin yang rusak disimpan dalam sel darah merah dan berubah bentuk dan dibuang di limpa dan terjadi kekurangan sel darah merah yang berfungsi, menyebabkan anemia.
Jenis-jenis talasemia
Thalassemia terjadi dalam berbagai bentuk dan derajat keparahan. Ada klasifikasi klinis umum karena gejala dan munculnya penyakit sebagai:
Thalasemia minor
Cacat pada salinan gen yang diperoleh hanya dari satu orang tua dengan cara heterozigot.
Gejala talasemia minor ringan kecuali anemia mikrositik ringan (sel darah merah kecil) dan mungkin limpa yang sedikit membesar.
Thalasemia mayor
Cacat pada salinan dua gen yang diperoleh dari kedua orang tua dengan cara homozigot).
Thalassemia mayor adalah bentuk thalassemia yang paling langka tetapi paling serius. Pasien membutuhkan transfusi darah secara teratur.
Thalasemia intermedia
Ini adalah bentuk khusus dari thalassemia homozigot (dua salinan dari cacat gen yang diperoleh dari kedua orang tua), tetapi mengurangi perubahan tambahan dalam pembentukan darah, misalnya, produksi hemoglobin janin, seumur hidup.
Hemoglobin janin biasanya hanya terjadi pada neonatus dan bayi dan kemudian diganti seiring pertumbuhan individu.
Dalam kasus thalassemia intermedia, pasien berulang kali membutuhkan transfusi darah.
Thalasemia alfa dan beta
Hemoglobin terdiri dari beberapa blok bangunan. Tergantung pada yang mana yang diubah, ada thalassemia alfa atau beta.
Thalassemia alfa lebih sering terjadi di Asia dan thalassemia beta lebih sering terjadi di Eropa.
Tingkat keparahan penyakit tergantung pada apakah pasien hanya menghasilkan versi yang diubah dari blok bangunan hemoglobin, atau apakah itu juga membentuk versi fungsional.
Talasemia beta
Untuk blok beta hemoglobin, setiap orang memiliki dua instruksi bangunan yang berbeda, satu di gen yang mereka warisi dari ayah dan satu lagi di ibu. Jenis talasemia ini umum terjadi di wilayah Mediterania.
Talasemia beta minor
Pada beta thalassemia minor, hanya satu gen yang dipalsukan.
Ini adalah bentuk talasemia ringan yang menyebabkan sedikit atau tanpa gejala. Selain anemia miokosit ringan dan mungkin limpa yang sedikit membesar, ia tidak memiliki gejala.
Talasemia beta mayor
Juga disebut anemia Cooley. Pada talasemia jenis ini, pasien tidak membentuk rantai beta-globin normal.
Bentuk thalassemia yang paling parah adalah thalassemia mayor. Anak-anak harus diberikan transfusi darah sebagai terapi dari usia enam bulan sampai dua belas bulan. Anak-anak tanpa transfusi tidak dapat bertahan hidup dalam jangka menengah.
Alasan mengapa anak-anak tidak membutuhkan transfusi darah sejak lahir adalah produksi awal yang disebut hemoglobin janin (rantai 2 alfa dan 2 ), yang tidak memerlukan rantai beta.
Namun, produksi rantai menurun setiap bulan kehidupan, dan kurangnya rantai beta menjadi semakin penting dan kemudian bermanifestasi secara klinis.
Talasemia beta intermedia
Bentuk khusus thalassemia homozigot, transfusi darah (tautan ke terapi) adalah dari usia 1 tahun, kadang-kadang diperlukan atau hanya dalam tahap kehidupan khusus atau komplikasi seperti ketika infeksi terjadi, pada kehamilan atau dalam beberapa tahap pertumbuhan.
Thalasemia alfa
Pada thalassemia alfa bahkan ada empat gen untuk penghambat alfa hemoglobin, dua dari ibu dan dua dari ayah, yang mengkode rantai globin alfa.
Oleh karena itu, ada berbagai bentuk talasemia alfa dengan presentasi yang berbeda. Thalassemia alfa sering terjadi di Asia dan Afrika.
Thalassemia minimal alfa
Jika hanya mutasi, disebut sebagai alpha thalassemia lows, yang terjadi tanpa gejala.
Thalasemia alfa minor
Ketika alpha thalassemia minor terjadi, kedua gen tersebut rusak dan disebut juga intermediate. Ini membawa gejala ringan atau tidak ada dan menyebabkan perubahan nilai saat tes darah dilakukan.
Thalasemia alfa intermedia
Pada alpha thalassemia intermedia, ada tiga salinan gen yang salah. Ini disebut penyakit hemoglobin H).
Hemoglobin ini terdiri dari empat rantai beta-globin, dan gejalanya ringan sampai sedang, termasuk anemia, pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali), defisiensi asam folat, dan batu empedu.
Thalasemia alfa mayor
Ini adalah bentuk khusus dari thalassemia mayor, di mana semua gen rusak. Embrio yang gagal dalam keempat gen alfa tidak dapat hidup, dan anak-anak yang terkena umumnya meninggal selama kehamilan, sebelum lahir.
Ada juga talasemia delta dan gamma, tetapi keduanya sangat jarang
dan biasanya ringan.
Umumnya, berbagai perubahan genetik diwariskan dari orang tua kepada anak-anak mereka, tetapi mereka juga dapat terjadi secara tidak sengaja, segera setelah pembuahan sel telur.
Gejala Thalasemia
Dua bentuk utama talasemia sudah terlihat pada tahun-tahun pertama kehidupan.
Bayi yang terkena sangat pucat. Kulit yang terkena biasanya agak kekuningan (jaundice). Warna tersebut berasal dari hasil pemecahan hemoglobin.
Anemia menyebabkan pusing dan sakit kepala. Penderita cepat kehabisan nafas, merasa lelah. Seringkali sulit bagi mereka untuk berkonsentrasi.
Pasien thalassemia cenderung memiliki detak jantung yang lebih tinggi saat istirahat, jantung mereka berdetak sangat cepat, untuk mendistribusikan darah yang ada di dalam tubuh dengan lebih baik sehingga menyebabkan takikardia.
Perut besar yang tidak normal juga terlihat. Karena biasanya, pembentukan darah di hati dan limpa terjadi setelah lahir, produksi eritrosit abnormal pada usia ini mempengaruhi organ-organ ini,
Produk dekomposisi menumpuk dan terjadi pembesaran limpa – splenomegali, atau pembesaran hati – hepatomegali.
Tubuh mencoba menebus kekurangan oksigen dalam darah dengan membentuk lebih banyak sel darah merah di sumsum tulang.
Untuk ini, rongga melebar di tulang tempat sumsum berada dan ada peningkatan volume tulang.
Tulang menjadi lebih lebar dan lebih rapuh. Akibat anemia (penurunan sel darah merah), terjadi produksi sel darah yang berlebihan sehingga tidak berfungsi di sumsum tulang merah.
Ini penting untuk tulang tidak stabil yang sangat tebal atau lebar.
Perubahan struktur ini mengakibatkan tulang tidak dapat lagi memenuhi fungsinya yang lain, misalnya fungsi penunjang.
Menyebabkan tulang kurang stabil sehingga mudah mengalami deformasi dan patah tulang).
Talasemia beta mayor biasanya lebih parah daripada talasemia alfa mayor.
Orang dengan hanya talasemia minor mungkin kehabisan napas lebih cepat selama latihan dan kurang efisien dibandingkan orang yang benar-benar sehat. Tapi Anda juga bisa hidup tanpa gejala.
Retardasi pertumbuhan diamati sebagai akibat kelebihan zat besi setelah transfusi berulang.
Diagnosa Thalasemia
Thalassemia mayor muncul pada awal bulan keempat atau kelima kehidupan. Pada bulan ketiga kehidupan, kadar hemoglobin biasanya rendah pada anak-anak.
Pada anak-anak yang sehat meningkat secara bertahap, tidak begitu banyak pada anak-anak dengan beta thalassemia mayor. Ini luar biasa pucat.
Bukti tambahan thalassemia dapat ditemukan dalam riwayat keluarga anak.
Jika ada anggota keluarga yang didiagnosis menderita thalassemia atau jika pasien adalah keturunan di daerah di mana thalassemia lazim, kecurigaan terhadap penyakit tersebut dipastikan.
Sepintas, talasemia terlihat seperti anemia defisiensi besi karena memiliki sel darah merah yang sangat kecil.
Tetapi ada perbedaan yang mencolok: kadar zat besi dalam serum darah menurun. Kekurangan zat besi pada pasien talasemia, itu normal, jadi tes laboratorium diperlukan.
Tes laboratorium hemoglobin akhirnya menguji apakah seorang pasien benar-benar menderita talasemia dan, jika demikian, apa bentuknya. Diagnosis in utero (diagnosis prenatal) adalah mungkin.
Pengobatan Thalasemia
Satu-satunya kesempatan untuk pemulihan pada talasemia mayor (untuk menghindari konsekuensi jangka panjang dari seringnya transfusi darah): transplantasi sel induk atau sumsum tulang dengan saudara kandung atau donor.
Prosedur ini berisiko karena sumsum tulang tubuh sendiri harus dihancurkan dan sistem kekebalan lumpuh selama berminggu-minggu.
Keberhasilan terapi lebih besar dari 90 persen untuk donor saudara kandung, dan sekitar 80 hingga 85 untuk donor eksternal dalam transplantasi sebelum usia 16 tahun.
Setiap anak harus menerima transplantasi jika ada saudara kandung donor yang identik. Untuk mengetahui apakah donor saudara kandung cocok harus ditentukan dalam pemeriksaan laboratorium khusus.
Pasien dengan alpha thalassemia mayor dapat diobati dengan cukup baik dengan transfusi darah, karena mereka membutuhkan lebih sedikit darah dibandingkan pasien dengan beta thalassemia mayor.
Orang dengan hanya bentuk talasemia ringan, seperti beta thalassemia minor atau alpha thalassemia intermedia, biasanya tidak memerlukan transfusi.
Dokter mungkin menunjukkan pengobatan dengan pemberian asam folat dan vitamin B12 untuk mendukung pembentukan darah.
Dalam kasus gejala yang parah, gejala yang sangat membatasi orang yang terkena dalam kehidupan sehari-hari, konsumsi harian atau suntikan obat tidak dapat dihindari.
Efek perawatan
Transfusi darah
Melalui transfusi darah, tubuh memperoleh sel darah merah yang cukup dan berhenti dengan produksinya sendiri.
Ini mengarah pada pengurangan atau pengurangan semua keluhan (pembesaran limpa dan hati, patah tulang, dll.) dan mencegahnya.
Kelebihan zat besi setelah transfusi berulang.
Dalam transfusi darah biasa, tubuh selalu menerima zat besi yang terkait, yang ada dalam eritrosit (sel darah merah) dan tidak memiliki cara untuk mengeluarkan kelebihan zat besi.
Oleh karena itu, zat besi disimpan dalam organ, yang dapat menyebabkan kerusakan serius pada organ seperti jantung dan organ pembentuk hormon.
Ini adalah penyebab kematian paling umum bagi mereka yang terkena dampak sebelum ditemukannya chelators.
Terapi untuk mengurangi efek
Terapi penghilangan besi dengan chelators besi.
Efek samping transfusi darah diobati dengan chelators.
Chelators dapat mengikat kelebihan zat besi dan memungkinkan tubuh untuk mengeluarkannya terutama melalui ginjal dan kemudian melalui urin.
Dengan perawatan ini, kehidupan normal dimungkinkan, tetapi tidak memerangi penyebab penyakit. Sejauh ini ada beberapa chelators dengan kelebihan dan kekurangan yang berbeda di pasaran. Pada pilihan obat, dokter memutuskan setelah kasus individu pasien.
Terapi penggantian hormon
Ketika akumulasi zat besi yang berlebihan (keracunan zat besi) mempengaruhi organ pembentuk hormon, terapi penggantian hormon (penggantian hormon) diperlukan untuk memastikan pertumbuhan pada anak-anak atau pengaturan proses metabolisme yang tepat.
Jenis chelator besi
Desferal
Zat aktifnya adalah desferioksamin.
Dalam mekanisme kerjanya menyebabkan zat besi dikeluarkan melalui usus atau ginjal.
Itu harus diberikan sebagai suntikan atau infus.
Terapi relatif lambat sepanjang malam.
Ini tidak umum hari ini karena ada terapi baru yang lebih sederhana.
Ini adalah obat yang paling terkenal dan paling aman.
Exjade
Zat aktifnya adalah defarasirox.
Ini diberikan sekali sehari.
Pemberiannya secara oral, dilarutkan dalam air.
Ini mungkin dapat menyebabkan gangguan ginjal, tetapi sebagian besar bersifat reversibel.
Ini adalah obat yang relatif baru tetapi aman.
Ferriprox
Zat aktifnya adalah deferiprone.
Ini digunakan dalam kasus ketidakcocokan dengan Desferal dan Defarasirox.
Itu diberikan tiga kali sehari.
Relatif baik dalam menghilangkan zat besi dari otot jantung.
Presentasinya ada di tablet.
Salah satu efek sampingnya adalah dapat menyebabkan nyeri sendi.
Sangat hati-hati harus diambil untuk tidak mengurangi sel darah putih karena dapat menyebabkan kerentanan terhadap infeksi.
Tingkat darah yang diperlukan harus diperiksa setiap 4 sampai 12 minggu.
Pada semua pasien dengan kelebihan zat besi 1 sampai 2 kali setahun, semua organ di mana deposit besi hadir (jantung) dan di mana mereka diserang oleh obat-obatan (ginjal dan hati) harus dipantau.
Dosis dan frekuensi asupan obat ditentukan oleh jumlah deposit zat besi di organ dan dikendalikan di laboratorium oleh tingkat feritin.
Ramalan cuaca
Hanya beberapa dekade yang lalu, tanpa transfusi atau obat-obatan, tidak ada kelangsungan hidup hingga dewasa.
Saat ini, semua anak yang terkena dampak mencapai usia dewasa melalui terapi baru. Harapan hidup hanya terbatas berkat terapi cararn.