Juga dikenal sebagai hiperkoagulabilitas, ini adalah kecenderungan untuk pengembangan pembekuan darah.
Trombofilia berarti darah memiliki kecenderungan lebih besar untuk membentuk gumpalan .
Penyebab Trombofilia
Trombofilia dapat diturunkan atau diperoleh selama hidup seseorang.
Kondisi yang menyebabkan trombofilia yang dapat diperoleh atau berkembang selama hidup termasuk kelainan darah seperti terlalu banyak sel darah merah ( polisitemia ) atau terlalu banyak trombosit (trombositosis atau trombositemia), penempatan katup jantung mekanis, atau perkembangan abnormal protein atau antibodi. .
Anda lebih mungkin untuk mengembangkan bekuan darah di salah satu vena besar di kaki Anda (deep vein thrombosis) atau emboli paru, di mana bekuan darah terlepas, berjalan dalam peredaran, dan bersarang di arteri yang memasok pembuluh darah. .paru-paru.
Bagaimana trombofilia mempengaruhi pembekuan darah?
Tubuh manusia dilengkapi dengan sistem pembekuan darah yang canggih dan seimbang, di mana trombosit (sel darah ‘pembekuan’) dan beberapa protein pembekuan dicampur bersama untuk mencegah pendarahan dan pembekuan yang berlebihan.
Ketika pembuluh darah dipotong dan terluka, sel-sel kecil yang disebut trombosit menempel pada dinding pembuluh yang rusak untuk membentuk sumbat.
Pembentukan trombus (bekuan darah) baik setelah cedera pembuluh darah, terlepas dari apakah cedera tersebut disebabkan oleh luka yang tidak disengaja, trauma parah, patah tulang, atau pembedahan.
Jika pembekuan darah tidak terjadi, Anda akan mengalami pendarahan yang tak terbendung (bahkan fatal).
Pembentukan bekuan darah yang normal ini harus berada di daerah di mana cedera pembuluh darah terjadi dan harus dihentikan segera setelah kebocoran darah dari pembuluh dapat ditampung dan/atau cedera pembuluh darah tersebut telah sembuh atau diperbaiki.
Protein dalam darah yang disebut faktor pembekuan menyebabkan untaian yang disebut fibrin terbentuk di sekitar sumbat. Untaian ini menjadi terjerat dengan sumbat trombosit untuk membentuk bekuan darah yang lebih kuat.
Jika Anda memiliki trombofilia, Anda memiliki ketidakseimbangan dalam bahan kimia pembekuan. Anda memiliki terlalu banyak atau terlalu sedikit zat yang menghentikan pembekuan (faktor pembekuan).
Dengan adanya trombofilia, sistem koagulasi yang seimbang memiliki kecenderungan terhadap trombosis, yang juga dikenal sebagai “hiperkoagulabilitas” atau “keadaan hiperkoagulasi”.
Sejarah
Trombofilia dapat didefinisikan sebagai sekelompok kelainan bawaan atau didapat yang meningkatkan risiko seseorang terkena trombosis (“pembekuan darah” abnormal di pembuluh darah atau arteri.
Trombofilia herediter pertama kali dijelaskan pada 1960-an, ketika para peneliti menemukan defisiensi antitrombin.
Antitrombin adalah antikoagulan alami yang menghambat konversi protrombin menjadi trombin dan konversi faktor X menjadi bentuk aktifnya, faktor Xa.
Kekurangan protein C dan protein S dijelaskan pada 1980-an. Protein C dan protein S adalah antikoagulan alami yang, dalam kombinasi satu sama lain, mendegradasi atau menghancurkan faktor V.
Gejala Trombofilia
Kebanyakan orang dengan trombofilia tidak memiliki gejala dan tidak pernah memiliki masalah kesehatan. Gejala hanya terjadi jika trombofilia menyebabkan bekuan darah.
Jika Anda menderita trombofilia, Anda berisiko lebih tinggi terkena deep vein thrombosis (DVT) atau emboli paru.
Tanda-tanda peringatan trombosis vena dalam meliputi:
Nyeri, bengkak, dan nyeri tekan di kaki (biasanya betis).
Rasa sakit yang kuat di daerah yang terkena.
Kulit panas di area bekuan.
Kulit merah, terutama di bagian belakang kaki di bawah lutut.
deep vein thrombosis biasanya hanya mempengaruhi satu kaki, tetapi tidak selalu. Rasa sakit mungkin lebih buruk ketika Anda menekuk kaki ke arah lutut.
Bagian dari bekuan darah terkadang bisa lepas dan mengalir melalui aliran darah. Ini bisa berbahaya karena gumpalan itu menempel di paru-paru.
Dikenal sebagai emboli paru, kondisi serius dan mengancam jiwa ini dapat mencegah darah mencapai paru-paru.
Gejala emboli paru adalah:
Nyeri dada atau punggung atas.
Sesak napas.
Batuk (biasanya kering, tetapi Anda bisa batuk darah atau lendir yang mengandung darah).
Pusing atau vertigo .
Pingsan.
Temui dokter Anda segera jika Anda memiliki kombinasi gejala di atas. Anda juga dapat menghubungi layanan lokal Anda setelah jam kerja untuk meminta saran, untuk ambulans jika gejala Anda parah.
Diagnosis Trombofilia
Jika Anda mengalami pembekuan darah, Anda mungkin menjalani tes trombofilia beberapa minggu atau bulan kemudian. Sampel darah diambil untuk mencari ketidakseimbangan kimia.
Anda mungkin dirujuk ke spesialis dalam diagnosis dan pengobatan kelainan darah (hematologi) jika hasil tes darah menunjukkan bahwa Anda menderita trombofilia.
Bukti saat ini untuk trombofilia memiliki keterbatasan. Mereka mungkin dapat membantu mengidentifikasi kondisi tersebut, tetapi tidak selalu dapat menentukan penyebab kecenderungan peningkatan pembekuan darah.
Jenis-jenis Trombofilia
Ada banyak jenis trombofilia.
Beberapa jenis trombofilia dapat diturunkan (diwariskan), sementara yang lain berkembang di kemudian hari: didapat (tidak diwariskan) atau keduanya. Trombofilia herediter adalah kelainan gen yang bertanggung jawab untuk membuat protein pembekuan (dikenal sebagai mutasi genetik).
Orang yang lahir dengan trombofilia bawaan juga dikenal sebagai “pembawa” mutasi genetik tertentu.
Trombofilia yang didapat disebabkan oleh peningkatan kadar zat pembekuan tertentu dalam darah atau protein khusus yang disebut antibodi yang juga dapat menyebabkan pembekuan.
Trombofilia didapat yang paling umum biasanya ditemukan selama operasi, cedera, atau kondisi medis, termasuk gagal jantung kongestif dan kondisi pernapasan tertentu, dan disebut antibodi antifosfolipid (APLA).
Ini mewakili keluarga dari beberapa antibodi individu yang berbeda yang dapat, sebagai kelompok atau independen, menyebabkan peristiwa koagulasi dan juga aborsi spontan berulang.
Beberapa trombofilia dapat memiliki kecenderungan genetik dan didapat. Trombofilia yang diturunkan dan didapat tampaknya “memiringkan” sistem pembekuan yang seimbang ke arah pembekuan (trombosis).
Ketidakseimbangan seperti itu dalam sistem koagulasi menghasilkan peningkatan risiko kejadian pembekuan, seperti deep vein thrombosis (DVT) atau emboli paru (PE).
Namun, hanya karena seseorang yang memiliki trombofilia memiliki peluang lebih tinggi untuk mengalami pembekuan abnormal daripada orang tanpa trombofilia, tidak berarti bahwa orang sebelumnya akan mengalami peristiwa pembekuan.
Untungnya, tidak semua orang dengan trombofilia akan memiliki bekuan darah dalam hidup mereka, sementara, sayangnya, banyak pasien yang mengalami kejadian trombotik (seperti trombosis vena dalam) mungkin tidak memiliki trombofilia yang terdeteksi.
Jenis utama trombofilia dijelaskan di bawah ini.
Faktor V Leiden
Faktor V Leiden adalah jenis trombofilia yang disebabkan oleh gen yang rusak. Ini adalah jenis yang paling umum dari trombofilia warisan dan cenderung terlihat pada orang kulit putih Eropa dan Amerika.
Risiko mengembangkan deep vein thrombosis di beberapa titik dalam hidup meningkat, tetapi sebagian besar pembawa gen tidak pernah terpengaruh.
Studi penelitian telah memperkirakan bahwa hampir 10% dari populasi dunia memiliki trombofilia yang mendasari, yang paling umum adalah faktor V Leiden dan mutasi pada gen protrombin.
Protrombin 20210
Protrombin 20210, atau mutasi gen protrombin, adalah jenis lain dari trombofilia yang disebabkan oleh pewarisan gen yang salah.
Alel 20210A dari gen protrombin telah dikonfirmasi sebagai salah satu faktor genetik paling umum yang terkait dengan trombosis vena. Hal ini hadir dalam 5,0-6,2% dari pasien yang tidak dipilih dengan trombosis vena dan 0,7-2,6% dari subyek kontrol.
Protrombin adalah molekul prekursor untuk trombin, yang mengaktifkan faktor V dan VIII dan mengubah fibrinogen menjadi fibrin.
Pada tahun 1996, para peneliti mengurutkan gen protrombin dari probands dari 28 keluarga dengan trombofilia yang tidak dapat dijelaskan dan mengidentifikasi transisi dari G ke A pada posisi nukleotida 20210, di wilayah gen 3 yang tidak diterjemahkan, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis vena.
Pasien dengan alel 20210A memiliki kadar protrombin plasma yang secara signifikan lebih tinggi, yang diyakini memediasi efek prokoagulan. Varian genetik diasumsikan menyebabkan peningkatan kadar protrombin, tetapi mekanismenya tidak diketahui.
Protrombin adalah protein dalam darah yang membantu pembekuan. Orang yang memiliki gen yang salah membuat terlalu banyak protrombin. Hal ini menyebabkan peningkatan kecenderungan untuk pembekuan darah, seperti deep vein thrombosis.
Seperti Faktor V Leiden, protrombin 20210 lebih sering terjadi pada orang kulit putih, khususnya orang Eropa.
Heterozigot untuk alel 20210A memiliki peningkatan risiko trombosis 2 hingga 5 kali lipat dibandingkan dengan subjek kontrol yang tidak terpengaruh. Warisan herediter dari varian 20210A tampaknya meningkatkan risiko trombosis pada pasien dengan bentuk lain dari trombofilia.
Pasien dengan defisiensi faktor V Leiden atau protein C, protein S, atau antitrombin yang memiliki trombosis vena dalam secara signifikan lebih mungkin daripada subjek kontrol untuk juga membawa alel 20210A.
Jumlah kejadian trombotik per pasien juga lebih tinggi untuk senyawa heterozigot tersebut.
Kekurangan protein C, protein S, dan antitrombin
Defisiensi protein antikoagulan endogen protein C, protein S, dan antitrombin (AT) adalah penyebab genetik pertama yang diidentifikasi dari trombofilia.
Sampai beberapa tahun yang lalu mereka mewakili sebagian besar dari beberapa kasus di mana penyebab turun-temurun dari trombosis dapat diidentifikasi.
Berbeda dengan resistensi terhadap protein C teraktivasi (PCA) dan protrombin 20210A yang merupakan kelainan monogenik, defisiensi masing-masing dari ketiga protein ini dapat disebabkan oleh beberapa mutasi yang berbeda, yang mengakibatkan defisiensi kuantitatif atau fungsional.
Secara umum, defisiensi ini memiliki pola pewarisan autosomal dominan, dan homozigot umumnya mati dalam kandungan atau segera setelah lahir.
Ekspresi klinis heterozigositas sangat bervariasi, dan semakin jelas bahwa koeksistensi kelainan genetik lain yang menyebabkan kecenderungan trombosis berkontribusi pada keragaman fenotipik ini.
Perkiraan paling awal dari risiko trombosis yang terkait dengan defisiensi protein ini sebagian besar berasal dari studi kasus-kontrol dan penelitian kerabat trombofilik.
Perkiraan ini sekarang diakui sebagai berlebihan, dan beberapa dari risiko yang tampaknya tinggi dikaitkan dengan adanya beberapa cacat genetik dalam keluarga ini.
Protein C
Defisiensi protein C heterozigot telah dikaitkan dengan trombosis vena dalam, tromboemboli paru, tromboflebitis vena superfisial, dan, jarang, trombosis arteri.
Beberapa heterozigot yang kekurangan protein C tetap asimtomatik. Analisis kadar antigen protein C pada lebih dari 5.400 orang dewasa normal yang tidak dipilih menunjukkan prevalensi heterozigot 1: 200 hingga 1: 300.
Individu yang terkena yang diidentifikasi oleh jenis skrining berbasis populasi ini tampaknya tidak memiliki risiko trombosis yang meningkat secara substansial.
Sebaliknya, pasien dengan defisiensi protein C yang pernah mengalami kejadian tromboemboli memiliki risiko trombosis yang relatif lebih tinggi, demikian juga dengan anggota keluarganya.
Kehamilan dikenal sebagai situasi klinis berisiko tinggi untuk orang dengan defisiensi protein C.
Heterozigot asimtomatik dan rawan trombosis mungkin memiliki kadar antigen protein C serum yang serupa atau bahkan mutasi yang sama pada gen protein C.
Koeksistensi kondisi trombofilik tambahan dalam subset pasien mungkin menjelaskan banyak variabilitas klinis ini.
Faktor V Leiden sangat umum di antara orang-orang dengan gejala defisiensi protein C, dan individu heterozigot untuk kedua kondisi memiliki risiko trombosis lebih dari dua kali lipat dari anggota keluarga dengan defisiensi protein C.
Protein S
Protein S adalah kofaktor untuk protein C yang diaktifkan. Prevalensi defisiensi protein S dalam sampel besar subjek yang tidak dipilih belum ditentukan.
Kerabat heterozigot dengan defisiensi protein S simptomatik berada pada peningkatan risiko penyakit tromboemboli dan lebih mungkin mengalami tromboemboli rekuren, juvenil, dan idiopatik.
Kejadian tromboemboli terkait kehamilan terjadi pada tingkat yang lebih tinggi yang sebanding dengan yang terlihat pada pasien dengan defisiensi protein C.
Prevalensi faktor V Leiden dan alel protrombin 20210A meningkat pada keluarga trombofilik dengan defisiensi protein S, dan risiko trombosis meningkat pada orang dengan kedua defek.
antitrombin
Antitrombin adalah antikoagulan endogen yang mengikat dan memblokir aktivitas biologis trombin dan protein koagulasi aktif lainnya yang terlibat dalam kaskade koagulasi.
Seperti pada defisiensi protein C dan S, terdapat variabilitas fenotipik yang mencolok di antara pasien defisiensi antitrombin.
Dalam kohort dari 28 heterozigot asimtomatik yang diidentifikasi dengan skrining donor darah, hanya satu yang berkembang menjadi tromboemboli vena selama periode tindak lanjut 5 tahun.
Sebaliknya, kejadian tromboemboli umum terjadi di antara subjek defisiensi antitrombin yang diidentifikasi berdasarkan riwayat trombosis pribadi atau keluarga.
Sekitar setengah dari pasien defisiensi antitrombin terpilih ini mengalami trombosis sebelum usia 40 tahun, dan sekitar setengah dari kejadian tersebut terjadi tanpa alasan.
Insiden trombosis terkait kehamilan pada wanita dengan defisiensi antitrombin lebih tinggi daripada wanita dengan defisiensi protein C atau protein S, 44% hingga 68%.
Prevalensi faktor V Leiden meningkat pada keluarga trombofilik yang kekurangan antitrombin, dan bukti terbatas menunjukkan bahwa kemungkinan tromboemboli secara substansial meningkat pada pasien heterozigot untuk kedua kondisi.
Sindrom antifosfolipid
Sindrom antifosfolipid, juga dikenal sebagai sindrom Hughes, adalah gangguan sistem kekebalan yang dapat berkembang di masa depan.
Tubuh Anda membuat antibodi yang menyerang fosfolipid, molekul lemak yang dipercaya menjaga darah Anda pada konsistensi yang benar.
Antibodi mengikat fosfolipid, meningkatkan risiko pembekuan darah. Tidak seperti trombofilia yang diturunkan, pembekuan darah pada orang dengan sindrom antifosfolipid dapat terjadi di pembuluh darah atau arteri.
Wanita dengan sindrom antifosfolipid berada pada peningkatan risiko komplikasi selama kehamilan, seperti keguguran, lahir mati, tekanan darah tinggi pada kehamilan (pre-eklampsia), dan bayi muda.
Pengobatan Trombofilia
Banyak orang dengan trombofilia tidak memerlukan pengobatan. Anda hanya memerlukan perawatan jika Anda mengalami pembekuan darah atau berisiko mengalaminya.
Ini akan tergantung pada jenis trombofilia yang Anda miliki dan faktor-faktor seperti usia, berat badan, gaya hidup, dan riwayat keluarga Anda.
Anda mungkin perlu minum tablet warfarin atau suntikan heparin. Antikoagulan oral yang lebih baru juga tersedia sekarang, dan kadang-kadang digunakan sebagai pengganti warfarin untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru.
Warfarin dan heparin
warfarin dan heparin adalah obat antikoagulan yang disebut antikoagulan. Mereka mengganggu proses pembekuan dan dapat digunakan untuk mengobati atau mencegah trombosis vena dalam dan emboli paru.
Anda mungkin akan diberi resep warfarin jika Anda memerlukan pengencer darah untuk mengobati satu gumpalan dan mencegah yang lain terjadi. Dibutuhkan beberapa hari untuk bekerja dengan baik.
Jika Anda memiliki gumpalan dan membutuhkan perawatan segera, Anda biasanya akan diberikan suntikan heparin selama beberapa hari bersama dengan warfarin; suntikan heparin akan bekerja segera.
Suntikan akan diberikan di rumah sakit atau di rumah. Anda tidak perlu lagi mendapatkan suntikan ketika tablet warfarin mulai bekerja dengan baik.
Suntikan heparin dapat diberikan sendiri untuk mencegah pembentukan gumpalan, dan juga dapat digunakan untuk mengobati orang dengan sindrom trombofilia atau antifosfolipid sebelum dan sesudah operasi atau selama kehamilan.
Tidak seperti warfarin, heparin aman dikonsumsi selama kehamilan. Baik warfarin dan heparin aman digunakan saat menyusui.
Tes indeks normalisasi internasional (IIN)
Dokter Anda perlu menyesuaikan dosis warfarin Anda ke jumlah yang tepat, cukup untuk menghentikan pembekuan darah Anda, tetapi tidak cukup untuk membuat Anda berisiko mengalami masalah pendarahan.
Anda akan memerlukan tes darah rutin yang disebut rasio normalisasi internasional (INR) untuk mengukur kemampuan pembekuan darah Anda saat menggunakan warfarin.
Tes rasio normalisasi internasional akan lebih jarang diperlukan setelah dosis ideal Anda tercapai – tujuannya biasanya adalah rasio normalisasi internasional 2-3.
Antikoagulan oral baru
Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah antikoagulan oral baru telah tersedia untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah. Mereka diberikan dalam dosis tetap tanpa kontrol yang diperlukan dengan warfarin.
Antikoagulan oral yang lebih baru tidak cocok untuk semua orang dan tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Mereka hanya boleh digunakan di bawah bimbingan seorang spesialis untuk mengobati orang dengan trombofilia.
Kiat gaya hidup
Jika Anda menderita trombofilia, Anda harus mewaspadai gejala pembekuan darah dan segera menemui dokter jika Anda merasa memilikinya.
Anda juga harus mengambil tindakan pencegahan berikut untuk mengurangi risiko terjadinya pembekuan darah:
Menurunkan berat badan jika Anda kelebihan berat badan.
Berhenti merokok.
Makan makanan yang sehat dan seimbang serta berolahraga secara teratur.
Hindari tidak bergerak untuk waktu yang lama – menjadi tidak aktif dapat menyebabkan trombosis vena dalam
Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, diskusikan hal ini dengan dokter umum Anda dan beri tahu bidan dan dokter kandungan tentang kondisi Anda.
Anda mungkin perlu mengonsumsi aspirin atau suntikan heparin dosis rendah selama kehamilan untuk menghindari masalah selama kehamilan atau keguguran.
Jika Anda menjalani operasi besar, pastikan untuk memberi tahu profesional kesehatan yang merawat Anda tentang kondisi Anda. Anda mungkin memerlukan suntikan heparin untuk mencegah pembekuan darah.
Wanita dengan trombofilia tidak boleh menggunakan pil kontrasepsi oral kombinasi atau terapi penggantian hormon (hormone replacement therapy/HRT) karena dapat meningkatkan risiko terjadinya pembekuan darah.
Resiko penggumpalan darah
Siapa pun bisa mengalami pembekuan darah, tetapi Anda berada pada risiko tertinggi jika Anda tidak sehat untuk waktu yang lama dan tidak bisa banyak bergerak.
Pembekuan darah dapat dikaitkan dengan perjalanan udara yang lama atau pil kontrasepsi, tetapi kemungkinan besar Anda akan mengalaminya setelah dirawat di rumah sakit.
Sekitar dua pertiga dari semua pembekuan darah terjadi selama atau setelah tinggal di rumah sakit.